疾病分类  先天性代谢异常   碳水化合物代谢异常

病因

第一型

葡萄糖是人类每天要摄取的食物中一项重要的养分，而多余的葡萄糖会在肝脏中，以肝糖的型式先存起来，等需要时再转化成葡萄糖供应人体需求。肝糖是身体内糖类主要储存形式，食物中多余的糖会以肝糖的形式主要储存在肝脏内，当血糖下降时则会快速的裂解，以提供肝糖储存量很少的器官，如：红血球及脑部使用。肝糖在不同的组织有不同的功能，在骨骼肌中储存的肝糖则是提供肌肉激烈运动时快速大量的能量来源。肝糖储积症(Glycogen storage disease, GSD, Glycogenosis)意指一群疾病的统称，来自肝糖的生成及代谢途径中，因任何一个酵素的缺陷或异常，造成过多或不正常结构肝糖的累积所造成的疾病。肝糖无法顺利转化成葡萄糖，堆积在体内的遗传代谢疾病称之为肝糖储积症；而此症Ia型的缺陷酵素为葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)。

第二型

庞贝氏症患者先天缺少一种负责分解多余肝糖的酶「酸性α-葡萄糖甘酶（acid alpha-glucosidase，GAA）」，导致肝糖不断堆积而伤害肌肉的功能，使病患出现渐进性的肌肉无力和呼吸困难。当肌肉的功能受损后，便会以纤维组织取代受损的肌肉纤维，也导致其他器官的病变与功能丧失。

第四型

肝糖储积症第四型（GSD IV），又称安德森氏症（Andersen's Disease），是安德森先生于西元1956年第一次发表这种疾病，他描述︰这是一种由于肝脏储积了异常的肝糖，进而产生的一种家族性遗传的肝硬化疾病；布朗则在1966年证明了这种疾病，是来自于一种肝糖键结酵素（alpha-1,4-glucan branching enzyme; glycogen branching enzyme ,GBE）的缺乏。
此症是一种常隐性遗传的疾病，缺乏此酶会产生许多缺少支链，呈长链状，如类淀粉的肝糖沉积。但是这种异常的肝糖肝脏储积后的病生理的机转仍然不是很明了。
此症的致病基因，GBE1基因，位于染色体第三对短臂的第一区第四带(3p14)，有十六个外显子，大小为116,000个碱基对；是目前唯一已知的与肝糖储积症第四型有关的基因。

症状

此症对肝脏与肌肉影响最大，这两种器官组织中有大量肝糖。(明显症状) 1.肝脏的肝糖代谢受阻碍，因而出现肝脾肿大及血糖过低的现象。2.肌肉的肝糖代谢异常，无法制造提供肌肉收缩所需的能量，导致肌肉无力及抽筋。

第一型

第二型

此病可依据发病年龄与对器官的影响大致分为婴儿型（Infantile Type）与晚发型（late-onset Type）两类。据估计出生时即患有庞贝氏症的病人中，大约有三分之一为婴儿型，其余即为晚发型，有些甚至到晚年才发病。婴儿型（Infantile Type）庞贝氏症两型中的一型，此型婴儿的疾病表现是最严重而且危及生命的，这个疾病的影响在出生的几个月内就出现，通常进展快速，其中包括明显的心脏肥大。因为这些婴儿的肌肉无力，常常把这些婴儿称做「趴趴熊宝贝（floppy babies）」，罹病的幼童可能永远无法行走，而且大部分的病例都需要呼吸器协助呼吸。有些由于他们无法增加或维持正常的体重，而可能被诊断为「无力发育（failure to thrive）」，随着维持生命功能的肌肉被快速毁损，典型的婴儿病患在第一年多死于心脏呼吸衰竭。婴儿型庞贝氏症的症状：-严重的肌肉无力-舌头肥大-心脏肥大-呼吸困难-发展迟缓-肝脏肥大晚发型（late-onset Type）晚发型的庞贝氏症从儿童时期到晚年都可能发生，一开始的症状常常与其它神经肌肉疾病的症状相类似，而不会特别想到是庞贝氏症。晚发型庞贝氏症恶化较慢，而且不同病人间的差异很大，有些病人只有轻微的症状和稍许的肌肉无力；但是有些病人最后可能需要轮椅和呼吸器。一般而言，此型开始发作的年纪愈早，症状与恶化的情形愈严重。大部分的病人会因为呼吸逐渐恶化而缩短寿命。晚发型庞贝氏症之症状：-逐渐的肌肉无力，特别是躯干和下肢-行动时感到疲惫-呼吸短促-睡眠中呼吸暂停症侯群或间歇性睡眠-早晨性头痛-白天嗜睡-脊椎侧弯-下背疼痛。

第四型

这个病的临床症状非常多样化，最典型的一种，就是在儿童时期开始有肝脏的病灶，之后越来越严重，最后变成肝硬化。

肝糖储积症第四型在临床上的分类，主要基于发病的年纪、临床的表现及其严重性，大致上可分为七种表现型：

1. 典型肝脏表现型（安德森氏症） (Classic hepatic form; Andersen disease )：为最常见的一种表现，临床上常见为渐进式的肝脾肿大与肝门脉高压，伴随着腹水，最后在十八个月大的内便会出现肝衰竭的症状。

2. 非渐进式肝脏表现型 (Non-progressive hepatic form)：不会有肝硬化的症状，且通常会存活到四十岁多岁，且随着年纪上升，肝脏的大小会渐渐变小，且上升的肝功能指数（AST/ALT）会渐渐趋近正常值。

3. 周产致命神经肌肉型 (Fatal perinatal neuromuscular form)：在一出生时就伴随有严重的肌张力低下，肌肉萎缩，甚至有神经学的症状，通常在新生儿时期便会死亡。

4. 广泛重度致命型; 或称重度多重系统新生儿型）(Generalized severe fatal form; severe multisystemic neonatal form))：会有胎儿水肿合并严重的多重器官受损。

5. 儿童合并肝肌病变型 (Childhood combined hepatic and myopathic form )：主要会影响到肌肉方面的病变，有时候会合并心肌病变；肝脏移植对于存活率的影响，在临床上有程度不一的助益。

6. 成人神经肌肉合并肌病变型 (Adult neuromuscular with isolated myopathy form )：通常仅会在运动时展现出不耐性。

7. 成人葡萄糖多聚体症（Adult polyglucosan body disease ,APBD）：一种晚发的神经病变型，会造成中枢与周边的神经失调，且会伴随运动神经元渐进破坏之临床表征，造成感觉丧失、排尿功能异常、失智，少部份甚至会在成人时期造成心肌病变。

诊断

第一型

实验室检查，患者血清呈乳白色，血脂肪及胆固醇升高而血糖低。进行肝穿刺侦测缺陷酵素葡萄糖-6-磷酸酵素(glucose-6-phosphatase)的浓度，组织切片可看到广泛性肝糖及大颗粒的堆积很少有纤维化的现象。

产前诊断可于胎儿期抽取羊水或绒毛膜细胞加以培养，进行酵素或基因突变分析及早诊断。

第二型

(1)疑似患者：目前现有的诊断庞贝氏症方式，为抽血检验血液淋巴球中所含α-glucosidase (GAA)活性，如有酵素活性缺乏的现象，需进一步做突变α-glucosidase (GAA)基因检验，在α-glucosidase (GAA)基因找到2个致病的突变；或经由皮肤切片，培养皮肤纤维芽细胞，检测皮肤纤维芽细胞中所含α-glucosidase (GAA)活性以了解是否有缺乏。

(2)在产妇方面：过去曾产下患有庞贝氏症病婴的孕妇，经由遗传咨询后，可考虑接受绒毛膜检查抽取绒毛膜细胞或接受羊膜穿刺抽取羊水细胞培养后，利用培养出的细胞进行酵素分析或基因检查。

(3)在新生儿方面：当新生儿出生满48小时后便可采血做新生儿筛检，利用筛检血液来测定宝宝血中酸性麦芽糖酵素的活性，便可测出是否罹患庞贝氏症。

第四型

1. 检测键结酵素（ branching enzyme ）活性的缺失：

（1）在肝脏或心脏有表现型的小孩或新生儿型态者：可以取其白血球，肝细胞或着去培养纤皮肤维母细胞，以侦测活性

（2）在APBD或着肝脏的病灶表现轻微者：可分析其白血球酵素活性

（3）如果有肌病变的话，也可以取其骨骼肌细胞分析

在侦测键结酵素活性时，大多数的形态，我们都会看到活性侦测不到或着很微量的活性，但是在APBD病人身上，其活性不一定会有异常。

2. GBE1基因分析

（1）若是错义突变（missense mutation）：通常临床症状会比较轻微。

（2）而在比较严重的先天型，则常可以看到蛋白质的截短变异（truncation mutation）或着大断的基因缺失。

3. 病理检查

我们可以在受到影响的组织中，看到肝糖染色试验（Periodic acid-Schiff; PAS）阳性，以及对于特殊糖化酵素具阻抗性的物质(diastase-resistant inclusions)，或着像支链淀粉的东西。

治疗

第一型

目前无特殊药物治疗，医师只能给予症状治疗，临床上利用夜间鼻胃管喂食或补充生的玉米粉(uncooked corn strach)，来改善低血糖的发生和代谢上的异常，并提供正常生长发育所需均衡饮食。饮食控制是很辛苦的，父母们则需多费心，经常与医师及营养师讨论患者可以吃的饮食，加以多做变化，并且给患者做适宜的心理支持与建设。惟有家人们共同的努力，才能达到治疗的目标。

营养照顾原则：

第二型

酵素替代疗法（Enzyme replacement therapy, ERT）

目前已有透过基因工程方式制造的GAA酵素Myozyme（Alglucosidase alfa），每月2次定期注射酵素（20mg/kg IV Q2W），台湾已在2005年核可列为罕见疾病用药并获得健保给付，欧盟医药品管理局（EMEA）以及美国食品药物检验局（FDA）也于2006年核准此药上市。Lumizyme (alglucosidase alfa)，则是最新2010年美国食品药物检验局（FDA）才被核准上市庞贝氏症用药，用于治疗8岁以上儿童晚发型庞贝氏症的治疗。婴儿型庞贝氏症患者经由酵素补充疗法，可有效延长性命，恢复心脏正常大小，但是大部分患者的运动及呼吸功能无法恢复正常。目前患者经过长期治疗的成果，已存活超过13年。而且因为庞贝氏症属全身性的疾病，储积的肝糖已被证实可以在神经系统堆积，造成脑干细胞核及脊髓前角灰质细胞功能失常而造成自主神经系统的功能异常，酵素疗法并未被提到可以改善这些症状。对于晚发型庞贝氏症的治疗成效，目前只有零星的报告。大致说来，在治疗的前6个月，可以见到酵素治疗之后，患者的呼吸症状可有部分改善，肌肉酵素（creatine kinase）及其他生化数值（lactic dehydrogenase, transaminases）也可同步下降。但患者的呼吸及行走功能并无法完全恢复正常。在肌肉受损前及早给与治疗应该能提供最佳的治疗效果。新生儿筛检可以大幅提升治疗效果台大医院新生儿筛检中心自20万个新生儿检出5名典型婴儿型庞贝氏症患者，并于12天-34天内开始给予治疗，这些患者在治疗前皆有心脏肥大的现象，治疗后约4-6个月心脏即有显着变小，但仍较正常心脏为大。目前所有患者皆可自由行走，自行以口进食。比较未经治疗，晚期治疗，以及因为新生儿筛检确认因而早期治疗的三组患者，可以发现新生儿筛检组目前都存活，不需使用呼吸器，有几近正常的运动功能，显示早期治疗(新生儿筛检组)不但可以对患者的存活有大幅改善，对患者的运动功能也有长足的改善，使得这些患者可以拥有近乎正常的生活。

第四型

对于GSD IV在饮食并没有特定的治疗方式，饮食治疗主要着重于维持正常的血糖浓度。唯一有效的治疗方式只有肝脏移植，特别是对那些典型表现的病人（在临床上以持续恶化的肝脏伤害表现）。这些病人如果没有进行肝脏移植，由于严重且持续恶化的肝衰竭，通常平均寿命只有四到五岁。
一篇分析13位接受肝脏移植的病人的文章指出，预后与下列因素有关：

（1）支链淀粉是否有堆积在肝脏以外的组织：其中以堆积在心脏组织预后最不好，因为在这13个接受肝脏移植的病人中，有两个死于心衰竭的病人，便是在心肌细胞发现支链淀粉储积在心肌细胞中。

（2）在肝脏移植后，是否有微嵌合（microchimerism）的现象发生，也就是在不同的组织看到捐赠者的细胞；如果有此现象发生，将有助于将移植的正常细胞的正常酵素活性，有效的转移到缺发此酵素的肝外细胞。

资料来源：1.http://www.orpha.net

               2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科

最后修改时间：2013年11月21日