分类  先天性代谢异常 先天性尿素循环代谢障碍

病因

N-乙酰谷胺酸合成酶缺乏症是尿素循环代谢异常的其中一种，这些疾病是由于酵素缺乏所造成。N-乙酰谷胺酸合成酶（N-acetylglutamate synthetases,
NAGS）表现于肝脏，NAGS参与乙酰辅酶A（acetyl-coenzyme A）和谷胺酸（glutamate）转变为N-乙酰谷胺酸（N-acetylglutamate, NAG）和CoA之作用。NAG担任催化胺基甲酰基磷酸酶（carbamylphosphate syntheses, CPS）的任务，将CPS活化。因此，NAG与CPS间结合的情况决定CPS的活性。NAGS缺乏使得NAG合成不足，影响氨无法进入尿素循环代谢，导致丙胺酸（alanine）、谷胺酰胺酸（glutamine）、谷胺酸（glutamate）、氨的堆积。若无进行治疗，病情会逐渐严重。 　

氮大部分来自于蛋白质与氨基酸代谢，而尿素循环是体内移除氮的主要路径。尿素循环主要在肝脏中表现，其反应有部份是在粒线体，有一部份是在细胞质里面，能够把有毒物质(血氨)，转换成较无毒物质(尿素)，然后由小便中排出。粒腺体的代谢障碍可能影响尿素生成，导致高血氨症。总体而论，尿素循环是受到NAG合成速度的调控，此酵素催化剂（NAG）开启氨进入尿素循环。

症状

与其他尿素循环代谢异常疾病相同，发病的年龄不定，最常发病的年龄为新生儿时期。症状与严重程度依个人的情况而不同。一般而言可能会出现高血氨状况，高血氨昏迷的患者可能有脑部伤害与发展迟缓、学习能力受损或智力障碍以及生长不佳的后遗症。高血氨症状的患者会有脑水肿的危险，可能造成视神经乳头水肿（papilledema），颅内压也会增加，若无马上治疗可能导致死亡。肺脏方面，可能会有呼吸急促或过强的情形，晚期也许会呼吸暂停或衰竭。也可能发生中度肝肿大的现象。神经方面，可能会有协调不佳、轮替运动错乱（dysdiadochokinesia）、张力过低或过强、运动失调、颤抖、抽筋、昏睡。并发症主要为神经病变，包括智力障碍、急性高血氨昏迷，甚或死亡

诊断

新生儿患者可能会有极高的血氨值，亦可能由于其他指标数值升高才会察觉高血氨。并无常规的生化检验项目提供很确切的提示，例如：患者的血液尿素氮（BUN）并不是高血氨的可靠指标，其BUN可能下降；可能出现呼吸碱中毒现象；尿中乳清酸（ orotic acid）值在正常范围。血中的丙胺酸（alanine）及谷胺酰胺酸（glutamine）值会上升。尿中氨基酸检验无法作为诊断，但是可以协助排除hyperammonemia-hyperornithinemia-homocitrullinemia（HHH）或lysinuric protein intolerance（LPI）。患者尿中有机酸在正常范围内，可以排除有相似症状及高血氨现象的有机酸代谢异常疾病。

脑部影像分析：当怀疑脑水肿时可做此项检查来确认。 肝脏切片：为确诊NAGS缺乏症之检查。

 治疗

治疗的目标是要修正生化上的失调以及确保营养上的需求。于高血氨状况之下，立即限制饮食蛋白质，加强非蛋白质（碳水化合物及脂肪）的热量来源，避免代偿失调。严重高血氨时，禁止蛋白质摄取至血氨恢复正常范围。降低血氨的处理方式：（1） 静脉注射sodium benzoate与phenylacetate；（2）血液透析；（3）静脉注射葡萄糖液。并维持高热量饮食。 低蛋白饮食，根据患者的年纪以及疾病的严重程度决定蛋白质的摄取量，每个患者的需求是相当不同的。六个月以前，由于是快速生长的时期，患者可能需1.5g/kg/day或者更多的蛋白质；学龄前时期，蛋白质摄取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；学龄儿童，则可以降到1 g/kg/day。青春期后，蛋白质的量则可以小于0.5g/kg/day。

药物

药物提供另一个排除废物氮的途径。 1.Sodium benzoate（Ucephan）：与甘胺酸（glycine）结合形成马尿酸（hippurate），然后由尿液排出。每1mole的benzoate移除1mole的氮。通常给的IV剂量是250 mg/kg/day；口服剂量为375mg/kg/day，分3-4次服用，并搭配低蛋白饮食。副作用为恶心、呕吐、耳鸣、视觉障碍。 2.Sodium phenylbutyrate（Buphenyl）：在肝脏中会被氧化成phenylacetate，然后会和glutamine结合，最后产物phenylacetylglutamine经由尿液排出。每1 mole的phenylbutyrate移除2 mole的氮。给予剂量是0.5 mg/kg/day。3.精胺酸（Arginine）：用以增加鸟胺酸的利用性，并给予carbamylglutamate，其与NAG功能相似。经由精胺酸酵素（arginase）作用之后，每1mole精胺酸分解成1mole的尿素及1mole的鸟胺酸（ornithine）。高血氨的情况下，给予剂量600 mg/kg/day。稳定的患童给予口服剂量为400-700 mg/kg/day。 　　患者的预后和年龄以及诊断时的病况有关。患者的智力发展依赖于发病的严重度及之后高血氨的情况。需要长期与医师及营养师配合，持续门诊追踪，定期进行生化检查，记录身高体重的发展，以掌握患者的情况。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科

最后修改时间：2013年11月15日