疾病分类  先天畸形综合征

病因  

在遗传的变异上，约有半数(50%)的患者为无家族史的偶发案例，主要为第三对染色体长臂23(3q23)位置上的FOXL2(forkhead transcription factor 2)基因突变所导致。此外，相关研究发现，3q23染色体位置上的微小片段缺失(interstitial deletion/ microdeletion/ submicroscopic deletion)，及3q2位置上平衡型转位(balanced translocation involving band 3q2)的染色体变异，也都与此疾病的发生有关。

症状

1983年Zlotogora等人根据患者的临床表征，以有无发生不孕的问题又将此症分为两型；第一型(BPES type I)为除了主要的外观异常外，并合并有早发性卵巢衰竭(premature ovarian failure; POF)，而导致不孕问题的女性患者。 第二型(BPES type II)则没有不孕的问题，而只表现出其他异常的表征。

第一型女性患者的初经来潮通常正常，但因早发性卵巢衰竭，而导致续发性的经量过少或无月经，并将造成不孕的问题；而患者的其他第二性征发育通常正常。第二型患者则没有上述表征。

无论第一型或第二型患者，在出生时通常即表现出复杂的先天眼睑畸形；由于眼睑发育不良(缺了眼皮上自然折叠的薄皮肤)、边缘呈S-型的上眼睑及眼睑外翻，使得眼睑的裂缝(睑口)狭小，及内眥赘皮反转，而可能因为上眼睑提肌的缺失或萎缩，而导致眼皮下垂。

此外多数患者具有眼距过宽(telecanthus)、宽鼻梁(broad nasal bridge)、低位耳(low-set ears)及短小的人中(short philtrum)外观特征。偶会出现眼球震颤(Nystagmus)及小眼症(microphthalmos)的临床表征。而鼻泪管的发育不良，有时会造成患者排出泪水的泪点(lacrimal puncta)狭窄。

Dawson et al(2003)针对204名BPES个案的视力问题予以统计，发现其中有斜视(strabismus)问题者占了20%，折射异常(significant refractive error)占了34%，而双侧及单侧弱视则各有21%及20%。

多数患者可能出现智能及发展上的迟缓，而因基因突变而致病的患者，通常有正常的智力发展。

诊断

在诊断上主要依患者外观上的临床表征，并配合相关的眼科检查；包括眼睑缝隙(宽度及高度)的测量、视力及眼球折射检查，以及斜视与眼球活动度等评估，以进行诊断。

而第一型女性患者需接受生殖系统的理学检查(如：骨盆腔超音波，以评估子宫及卵巢的发育情形)，及相关内分泌数值(如：雌性素、黄体素等)的检测，以评估其生殖功能。

部分患者可经分子生物技术，以基因检测及染色体微小片段缺失的检查，找到突变基因或与疾病相关的染色体变异；

在基因检测上，约有70%的患者可经基因序列分析(Sequence analysis)，检测出FOXL2的基因突变。

在染色体微小片段缺失的检测上，约有10%的的患者可以多重连接探针扩增法(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification; MLPA)，找到微小片段的缺失。

此外，5%的患者可借卫星区域及核甘酸多形性分析(Microsatellite and SNP analysis)，发现特定的基因外重组(Extragenic rearrangements)所致的突变；但这部分的检测仍为研究阶段，仅作为临床诊断上的参考。

治疗

医疗团队的照护包括：遗传专科、眼科、整形外科等各专业的协同合作，透过各项评估检查及治疗计划，将能使患者因疾病所致的症状，获得最佳的改善。

在睑口狭小、内眥赘皮反转，及眼皮下垂等外观及视力问题的处理上，通常建议患者需即早接受眼科的评估，若有碍视力或基于外观上的考量，可考虑于适当年龄，接受相关的外科整型及成形手术。

出现早发性卵巢衰竭的第一型患者，可接受女性激素的荷尔蒙治疗，而患者的治疗剂量，将依其年龄、荷尔蒙数值及相关生理评估而定。

患者若出现发展及智能上的迟缓，可接受发展上的评估，以即早接受肢体或智能发展上的早期疗育，使患者能获致与一般同年龄儿童的发展水平，而能顺利就学接受教育。

来源:   1. http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/article.html?articleID=Blepharophimosis-Ptosis-Epicanthus%2520Inversus%2520Syndrome&submenuIndex=0

   2. http://www.orpha.net

最后修改时间：2014年07月31日