疾病分类 先天畸形综合症

病因  

此症最早是在1969年，由Robinow及其同事描述一种先天骨骼发育异常、脊椎异常(hemivertebrae)、生殖器官发育不良，及特殊的像胎儿一样脸部外观(fetal faces)的综合症，而后便以Robinow为此症定名。

此症依患者发生的临床特征及遗传模式不同，而有常染色体隐性及显性遗传的不同分型。目前已知常染色体隐性遗传的缺陷基因，是位于第9对染色体长臂22位置(9q22)上的ROR2 (Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 2)基因；ROR2在老鼠及其他物种的同源基因(orthologue s)上，发现其功能为酪胺酸激酶接受体(tyrosine kinase receptor)，是骨骼正常生长的重要因素；因此若成对染色体上的ROR2基因都发生缺陷，即为同型杂合子(homozygous)，常染色体隐性遗传的Robinow氏综合症。但目前尚未发现显性遗传的Robinow氏综合症与ROR2基因之间的关联。

然而另外则发现到，ROR2基因的异型杂合子缺陷(heterozygous)，则是会造成显性遗传的短指症B型(brachydactyly B)。

症状 

常染色体隐性遗传的Robinow综合症，在骨骼异常的特征包括：手臂(尤其是前臂)及大腿的长骨缩短、手指及脚趾异常(短指症; Brachydactyly)、楔形的脊椎骨(半脊椎; Hemivertebrae)而导致脊椎的弯曲变形(脊柱后凸; Kyphoscoliosis)，以及肋骨缺损或融合及身材矮小。

此外个案也常出现特殊的外观特征，包括：宽额、宽而突出的大眼，带有上翘尖端的短鼻及宽鼻梁。其他常见问题则有生殖器发展不良，及牙齿的问题(壅塞的牙齿及牙齦增生)，而肾脏及心脏方面的问题也可能发生。约10-15%的个案会有发展迟缓的问题，但多数个案的智力通常正常。

常染色体显性遗传的临床特征通常相似于隐性遗传模式，但会较为轻微；脊椎及肋骨异常的问题，在常染色体显性遗传的患者身上通常较少发生。

隐性遗传及显性遗传在临床特征上有相当多相似的症状表现，但一般来说，隐性遗传的疾病严重度较为严重，可依下表作一区分；(Robinow M., 1993)

隐性遗传                                               显性遗传

身材矮小(通常小于两个标准差或以下)    身材为矮小偏高或正常

显著缩短的手臂                                     稍微缩短的手臂

桡骨脱臼(Radial head dislocation)       无桡骨脱臼

如帐篷般噘起的上嘴唇                          上嘴唇正常

(Tented upper lip)                     

致死率为10%                                        无较高的致死率

诊断  

目前此症在诊断上，主要由遗传科医师依个案的临床特征进行诊治，此外可经外科、牙科等医疗团队的评估，接受颜面上的评估及牙齿检查，以了解是否须进行歪斜及雍塞齿列的矫正，或是进行肢体或颜面上的整形手术。

影像学检查

可接受X光摄影术等检查，以了解前额、头部、脊椎及肋骨等部位骨骼异常的严重度，藉以评估是否影响会到个案的正常外观、姿势及呼吸。并可经肾脏及心脏超音波检查，以排除其他器官变异的问题。

基因检测

可抽血经分子生物技术，以检查是否带有ROR2的缺陷基因；依Van Bokhoven 等人(2000)及Afzal等人(2000) 分别针对罹病家族所做的研究发现(为检测ROR2 gene exons 2-9的位置)，检测率约为65-100%。若个案因此找到缺陷基因，那其父母在下一胎怀孕时，可采绒毛膜或抽取羊水，以进行产前的基因诊断。

治疗  

当肢体、脊椎、颜面异常的问题严重时，以及因眼皮异常而导致眼睛无法完成闭合时，可进行外科的整形手术。此外因牙齿不整，而导致进食上或外观上的问题时，则需考虑接受齿列的矫正。

因阴茎过小的问题，亦可经外科评估，以进行相关的整形手术。

生长激素缺乏的问题，通常对生长激素的注射疗法能获致良好的效果，并可达到几乎正常的身高，但在治疗过程中需小心评估，以防个案脊椎侧弯等脊椎异常的问题加重。

过去曾报告过三例接受人类绒毛膜性腺激素注射的个案，以促使阴茎长度及睪丸容积的生长(Soliman et al 1998)，此外睪丸素的荷尔蒙疗法也曾有人使用过，而相关的性荷尔蒙疗法需在小儿内分泌科医师的监测下方能施行。

在进行手术前，需先经影像学检查以评估个案脊椎、肋骨及心脏的问题，以防手术时伴发呼吸的问题，此外手术时可能因个案的颜面中部发育不全，而不容易进行气管内管插管。

资料来源：   1.http://www.orpha.net

                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                    3.https://baike.baidu.com/

最后修改时间：2013年12月02日