在遗传学中，一个有害变异往往足以致病，而两个变异叠加通常会使病情更为严重。一个典型案例是 KJ，一名被诊断患有罕见尿素循环障碍的婴儿，预后极差，有 50% 的死亡风险 [译者注：对 Baby KJ 的基因组的靶向分析发现了两种严重的截短型 CPS1 变异：父源等位基因为 c.1003C>T（p.Gln335Ter），母源等位基因为 c.2140G>T（p.Glu714Ter）]。他的故事最终成为科研合作与成功个性化基因治疗的典范。

腓骨肌萎缩症（CMT）最新文献汇总

罹患罕见病的儿童及青少年属于回避性 / 限制性摄食障碍（Avoidant/Restrictive Food Intake Disorder，ARFID）的高危人群。本研究旨在定量分析罕见病儿童及青少年样本的 ARFID 症状，探究该症状与社会人口学特征、进食障碍精神病理表现、健康相关生活质量及心理健康的关联性。

DNA 序列的微小变异可能改变生物体对环境的应答方式，或影响其疾病易感性。解析基因组序列变异的影响仍是一项研究难题，而位于蛋白质编码区外的非编码变异，因会引发多样的分子层面效应，其解析难度尤为突出。

2024年9月6日，在第十三届中国罕见病高峰论坛开幕式上，《时不我待：中国罕见病立法研究报告》研究成果正式发布，该报告在国内第一次全面梳理和论证了中国罕见病立法工作的必要性和可行性、立法方向和意义、立法目标和路径，为罕见病患者的法律权益保障发声呐喊，同时结合国际经验和中国多年实践经验，希望给立法工作者、政策制定者和研究者提供一份翔实的案头资料，以加速推动罕见病立法工作的实现。

罕研社一直关注遗传病最新治疗进展。在此汇总上周最新发表的文献，涉及重症肌无力、马凡综合征、亨廷顿病、ADCY5-相关疾病、银屑病、唐氏综合征、多发性硬化、常染色体显性多囊肾病和脑白质营养不良等，如需了解详情，请参阅罕研社文章。

2026年1月7日，美国休斯顿卫理公会医院、宾夕法尼亚大学、堪萨斯大学医学中心及多家科研机构团队联合在期刊Nature Medicine发表论文“BCMA-directed mRNA CAR T cell therapy for myasthenia gravis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial”，

人类妊娠丢失（pregnancy loss）的主要原因是非整倍体，其通常源于女性减数分裂过程中染色体分离的错误。尽管已知异常的交换重组（crossover recombination）会增加非整倍体风险，但由于数据有限，人们对这些关键分子表型背后潜在的共同遗传基础仍知之甚少。 为了填补这一空白，我们对来自 22,850 对生物学父母的 139,416 个体外受精（IVF）胚胎的植入前遗传学检测（PGT）数据进行了回顾性分析。通过追踪单倍型的传递，我们鉴定出 3,809,412 个交换事件以及 92,485 条非整倍体染色体。非整倍体胚胎的交换数量低于整倍体胚胎，这与交换在染色体配对和分离中的作用一致。

通过干扰 miRNA 的相互作用以恢复单倍剂量不足基因的蛋白质表达，是一种具有潜力的单基因病精准治疗策略。PKD1 基因杂合性是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的发病基础，该疾病全球受累人群近 1200 万，PKD1 基因剂量不足会驱动囊肿进行性形成并最终导致肾功能衰竭。

几十年来，科学家一直警告：父亲年龄越大，未来子女的健康风险可能越高。年长父亲在遗传与肥胖、死胎以及神经发育疾病相关特征方面的风险更高。在此之前，大多数解释几乎都集中在 DNA 损伤上。而一项新研究表明，另一层长期被忽视的生物学机制可能同样重要。

Leigh 综合征（LS）最初由 Archibald Denis Leigh 于 1951 年描述为 “亚急性坏死性脑脊髓病”，后更名为 Leigh 综合征。LS 是原发性线粒体病（PMDs）中最常见的表现形式，患病率约为每 40,000 名活产儿中 1 例。 本文汇总了 5 篇 LS 的最新报道，涉及治疗、组织特异性易损性的候选机制、心功能障碍的代谢基础、新致病基因和靶向治疗发展史。

瑞鸥公益基金会联合基因碗共同推出"罕见病科研年终汇总"专题，计划共分六期发布，分别涉及：罕见病新治疗策略（十篇罕见病治疗新策略文章（2025年终汇总专题））；罕见病治疗破解之术（十篇罕见病治疗破解之术文献（2025年终汇总系列））；罕见病治疗进展；罕见病研究策略；新致病基因系列；我国罕见病研究现状。