尽管美国 FDA 已多方尝试为极罕见病疗法疏通监管审批渠道，但风险投资机构对此领域的兴趣依旧寥寥。 这正是腺相关病毒（AAV）基因治疗先驱吉姆・威尔逊在推动极罕见病适应症基因疗法研发与融资过程中面临的现实困境。在创业第一年遭遇重重阻碍后，他不得不彻底改革融资模式，以推动这项事业持续前行。

在基因医学（genetic medicine）的这一里程碑时刻，研究人员报告了先导编辑技术首次经同行评审的人体临床应用成果。《新英格兰医学杂志》刊载的文章介绍了一款名为 PM359 的自体造血干细胞疗法，该疗法旨在修正 NCF1 基因中两个碱基对的缺失 —— 即 delGT，而这正是 p47phox 缺陷型慢性肉芽肿病（p47-CGD）的主要致病原因。在这项首次人体临床试验中接受治疗的两名患者，在随访初期的数月内均未出现新的慢性肉芽肿病相关并发症。

“建立并维持罕见病与极罕见病患者获得基因与细胞疗法的途径” 研讨会概述 2025 年 3 月 6 日至 7 日，美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）在华盛顿特区召开了一场主题为 “建立并维持罕见病与极罕见病患者获得基因与细胞疗法的途径” 的研讨会。此次会议汇聚了来自美国食品药品监督管理局（FDA）、美国国立卫生研究院（NIH）、学术界、生物技术企业及患者倡导组织的专家（见表 2），共同探讨 “具潜在商业可行性（commercially pre-viable, CPV）” 的基因与细胞疗法相关问题 —— 这类疗法虽展现出强劲的临床应用前景，但因不符合传统利润驱动型商业模式，在研发过程中面临重重障碍。

功能丧失变异（Loss-of-function variants, LoFs）可导致严重临床表型，包括常染色体隐性和显性遗传的孟德尔疾病。然而，除少数异常常见的变异（unusually common variants）外，其终身疾病表达风险（lifetime risk for disease expression）尚不明确。 这一点在与单倍剂量不足驱动的常染色体显性遗传病相关基因中的 LoFs 尤为突出，此类疾病是最常见的单基因遗传病之一。

题目：罕见遗传变异会增加注意力缺陷多动障碍（ADHD）的患病风险，并与神经元生物学相关，发表日期：2025-11-12

高胆固醇血症以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，会显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险；而动脉粥样硬化性心血管疾病是全球发病率和死亡率的首要原因。尽管已有的降脂疗法（以他汀类药物为主）对许多患者有效，但仍有相当一部分患者存在以下问题：无法达到理想的低密度脂蛋白胆固醇目标值、出现剂量限制性副作用，或难以长期坚持治疗（而长期坚持是持续获得心血管保护益处的必要条件）。

SCN1B基因相关癫痫患儿的基因杂合变异包括错义、缺失、无义、剪切位点变异及外显子缺失，不同基因变异与临床表型之间的相关性不明确。SCN1B基因相关癫痫患儿发病年龄从婴儿期至学龄前期，可表现多种发作类型，以GTCS最常见，表型轻重变化大，可表现为预后良好的热性惊厥或热性惊厥附加症，也可表现为发育性癫痫性脑病。ASM中以丙戊酸有效率最高，钠通道阻滞剂可加重部分患儿的发作，应用需谨慎。

近期《Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm》杂志报道了一例有意思的病例：患者表现为亚急性发病的BAD/FAS，同时诊断前列腺腺癌，经抗肿瘤治疗后神经系统症状获得显著改善。

僵人综合征（Stiff-person syndrome, SPS）是一种罕见的自身免疫性疾病，其临床特征主要表现为进行性肌肉僵硬，尤其影响躯干和肢体肌群，常伴有疼痛性肌肉痉挛发作（MSAs）以及显著的焦虑和抑郁症状。

尽管围绕重症肌无力（MG）的发病机制和临床转归已构建了丰富的研究体系，但MG的高度异质性和不可预测的自然病程依然是临床管理中的重要挑战。

对 1 型神经纤维瘤病患者而言，生育决策是一个复杂的困境。在这一过程中，生育焦虑与为人父母的渴望、对孩子未来的责任感以及个人身份认同相互交织。

Harmony Biosciences前不久公布其开放标签扩展（OLE）研究（ZYN2-CL-017）的最新数据

Atalanta Therapeutics是一家开创RNA干扰（RNAi）治疗神经系统疾病的生物技术公司，前不久宣布在《癫痫》杂志上发表临床前数据，证明其研究性双siRNA疗法ATL-201在KCNT1相关癫痫小鼠模型中的机制。