2026年1月7日，美国休斯顿卫理公会医院、宾夕法尼亚大学、堪萨斯大学医学中心及多家科研机构团队联合在期刊Nature Medicine发表论文“BCMA-directed mRNA CAR T cell therapy for myasthenia gravis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial”，

人类妊娠丢失（pregnancy loss）的主要原因是非整倍体，其通常源于女性减数分裂过程中染色体分离的错误。尽管已知异常的交换重组（crossover recombination）会增加非整倍体风险，但由于数据有限，人们对这些关键分子表型背后潜在的共同遗传基础仍知之甚少。 为了填补这一空白，我们对来自 22,850 对生物学父母的 139,416 个体外受精（IVF）胚胎的植入前遗传学检测（PGT）数据进行了回顾性分析。通过追踪单倍型的传递，我们鉴定出 3,809,412 个交换事件以及 92,485 条非整倍体染色体。非整倍体胚胎的交换数量低于整倍体胚胎，这与交换在染色体配对和分离中的作用一致。

通过干扰 miRNA 的相互作用以恢复单倍剂量不足基因的蛋白质表达，是一种具有潜力的单基因病精准治疗策略。PKD1 基因杂合性是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的发病基础，该疾病全球受累人群近 1200 万，PKD1 基因剂量不足会驱动囊肿进行性形成并最终导致肾功能衰竭。

几十年来，科学家一直警告：父亲年龄越大，未来子女的健康风险可能越高。年长父亲在遗传与肥胖、死胎以及神经发育疾病相关特征方面的风险更高。在此之前，大多数解释几乎都集中在 DNA 损伤上。而一项新研究表明，另一层长期被忽视的生物学机制可能同样重要。

Leigh 综合征（LS）最初由 Archibald Denis Leigh 于 1951 年描述为 “亚急性坏死性脑脊髓病”，后更名为 Leigh 综合征。LS 是原发性线粒体病（PMDs）中最常见的表现形式，患病率约为每 40,000 名活产儿中 1 例。 本文汇总了 5 篇 LS 的最新报道，涉及治疗、组织特异性易损性的候选机制、心功能障碍的代谢基础、新致病基因和靶向治疗发展史。

瑞鸥公益基金会联合基因碗共同推出"罕见病科研年终汇总"专题，计划共分六期发布，分别涉及：罕见病新治疗策略（十篇罕见病治疗新策略文章（2025年终汇总专题））；罕见病治疗破解之术（十篇罕见病治疗破解之术文献（2025年终汇总系列））；罕见病治疗进展；罕见病研究策略；新致病基因系列；我国罕见病研究现状。

苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传的先天性代谢缺陷病。若未及时干预，患者体内血苯丙氨酸（Phe）水平升高，会引发神经系统损伤及行为异常。该病的治疗需采取终身低苯丙氨酸饮食管控，但长期坚持该饮食方案存在较大难度。 墨蝶呤（sepiapterin）是 PKU 的辅助治疗药物 [译者注；今年 7 月，美国 FDA 已批准 Sephience（sepiapterin）用于治疗儿童和成人 PKU患者]，临床试验表明，其对四氢生物蝶呤（BH4）反应型与非反应型 PKU 患者均具有降低 Phe 水平的疗效。目前，营养师及其他医疗专业人员亟需实用指导方案，以辅助接受墨蝶呤初始治疗或维持治疗的 PKU 患者开展饮食管理。

我们怀着浓厚的兴趣拜读了德雅尔丹（Desjardins）等人发表的观点文章 （https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.70122）。该文强调，针对儿童运动障碍患者的非运动症状，亟需开发具有诊断特异性且适配儿童发育特点的评估工具 ¹。文章呼吁摒弃碎片化、未经验证的评估方法，这一主张与欧洲罕见神经疾病参考网络（ERN-RND）儿童问题工作组近期开展的合作研究工作高度契合。

社交机器人用于自闭症儿童治疗的相关研究已开展 20 余年，但目前仍缺乏充足的临床证据支撑。 本研究采用系统化方法对疗法的效力（efficacy）与效果（effectiveness）进行综合评估，聚焦共同注意（joint attention）、模仿及轮流互动（turn-taking）这三项核心发育机制，搭建起自闭症干预研究中理论与实践的沟通桥梁。

该研究通过对1983年至2022年中美两国罕见病药物批准情况的横断面分析，系统比较了两国在孤儿药获批数量、审评时间、相关法律法规及加速计划等方面的差异。结果表明，中国持续的药品监管改革成效显著，为孤儿药审评审批工作的突破性进展提供了实证依据，揭示出监管体系的重构与改革对孤儿药研发与上市的有力推动。

脊髓性肌萎缩症（SMA）由 SMN1 基因功能丧失（LOF）所致，疾病严重程度与体内残存运动神经元生存蛋白（SMN）的水平直接相关。诺西那生钠（Nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）及 onasemnogene abeparvovec 基因疗法堪称革命性治疗方案，但此类疗法的最佳应用时机为临床症状出现之前。基于这一特点，产前筛查与新生儿筛查的应用日益广泛，旨在检出 SMN1 基因常见变异位点，明确需要接受治疗的患者群体。

大语言模型（LLMs）在通用医学（general medical）基准测试中表现优异，但其针对罕见病的推理能力尚未明确。 本研究并未采用 “让大语言模型诊断少量难以代表所有罕见病或罕见病相关基因的病例” 这一方式，而是致力于全面探究大语言模型对罕见病相关基因及表型的认知程度。