表征

内容

极度光敏感

75%的患者于生后6个月至3岁发病，其中半数患者在婴儿期即出现急性光损伤，表现为轻度日晒后发生急性晒伤，并伴有水疱和持久性红斑。2岁时几乎所有的患者在暴露部位如面、唇、结膜、颈部及小腿部出现特征性雀斑样痣，表现为针头至1mm以上大小的淡棕色斑，可相互融合成不规则的色素沉着斑，持久不退，其间常夹杂毛细血管扩张或小血管瘤。后两者损害有时可累及黏膜和非暴露部位皮肤，并很快出现小而圆或不规则形状的白色萎缩斑点。有些患者可出现水疱、大疱损害及不易愈合的浅溃疡而留下瘢痕，甚至可导致眼睑外翻。患者皮肤常见发生疣状角化，可自行消退或发生癌变。

眼部损害

约40%患者会出现眼部损害，常表现为畏光、角膜炎、角膜混浊和血管形成，也常报道有睫毛脱失、睑外翻、光暴露部位鳞状细胞癌和黑素瘤。

神经系统异常

约20%~30%的患者可出现神经系统异常，为神经退化的结果，可导致反射活动减弱、感音性耳聋、痉挛性共济失调、进行性认知障碍、手足徐动、语言障碍、智力障碍等。最严重的是神经系统症状是DeSanctis–Cacchione综合征, 临床表现为小头畸型，渐进性的智力发育迟缓，生长发育不良，还可发生耳聋、舞蹈手足徐动症、共济失调、四肢轻瘫等。

早发肿瘤

患者在20岁之前会在紫外线暴露部位发生肿瘤，其中皮肤基底细胞癌，鳞状细胞癌及恶性黑素瘤的发生风险比正常人高出1000倍[3, 4]。一项研究显示XP患者非黑素瘤最初发生的平均年龄仅为8岁。多发原发性皮肤肿瘤较为常见，多为基底细胞癌。鳞状细胞癌和恶性黑素瘤也很常见，且为多发性，可因广泛转移而早年死亡。有时尽管组织上有恶变但病程较慢，患者可度过成年期。其他血管肉瘤及纤维肉瘤较罕见。除了皮肤，舌尖部鳞状细胞癌多有报道。另外，着色性干皮病患者内脏恶性肿瘤发生率也比正常人升高约10~20倍，包括脑、肺、消化道、肾和造血系统等肿瘤。

诊断

着色性干皮病的诊断在临床上主要基于皮肤、眼部、神经系统的典型临床表现，详细的家族史特别是近亲结婚史可以辅助XP的诊断。活细胞功能测试可以用于确定患者DNA修复功能是否存在异常，从而帮助确定XP的诊断。XP互补型（XPA-XPG）患者的细胞由于具有核酸切除修复缺陷，相比于正常细胞对UV造成的杀伤作用更加敏感；XP变异型（XPV）患者的细胞在UV照射后存活率可为正常或接近正常。宿主细胞再活化反应通过共转染紫外线处理后质粒及不同XP互补型的野生型cDNA进一步明确XP的互补分型，之后针对特定的XP基因进行分子遗传学检测找到基因突变位点以确定诊断及临床分型。

由于基因诊断简便快捷，而且是XP诊断及分型的金标准，现已在多个实验室开展，尤其A、C型在中国着色性干皮病患者中所占比例较大，因此通过对XPA、XPC基因的筛查，绝大多数可以找到突变位点。

治疗

1．严格防晒。防晒措施包括：穿紫外线防护服，涂抹高SPF等级的防晒霜，佩戴可吸收紫外线镜片的眼镜等。

2．推荐口服钙剂和维生素D，以补偿阳光照射不足导致的维生素D合成不足及钙质吸收减少。

3．大剂量口服异维A酸可以用来预防肿瘤发生。一旦发生皮肤癌前病变及肿瘤，应及早处理。小的癌前病变如日光型角化可以局部应用5-氟尿嘧啶或采取液氮冷冻疗法；较大者可进行皮片切削或磨皮术去除受损表皮；皮肤肿瘤可以采取电干燥法、刮除术、外科切除或化疗等方法进行治疗。

4. 目前国际上对于XP已经有一些基因治疗方面的研究，如利用基因纠正过的患者角质形成细胞体外构建表皮层并移植到病变区域，局部应用DNA修复酶或激活残存DNA修复能力的药物在体改善DNA修复能力等。这些技术无疑给患者们带来了希望，但是由于涉及到免疫相容性、安全性等问题，真正应用到临床上尚需时日。

临床分型

依不同型之治疗

A型，XPA,

9q22.33,XPA型细胞互补DNA修复蛋白,25%

B型,XPB(ERCC3)

2q14.3,TFIIH基本转录因子复合体螺旋酶XPB亚单位,极少

C型,XPC

3p25.1,XPC型细胞互补DNA修复蛋白,25%

D型,XPD(ERCC2)

19q13.32,TFIIH基本转录因子复合体螺旋酶亚单位,15%

E型,XPE(DDB2)

11p11.2,DNA损伤结合蛋白2,极少

F型,XPF(ERCC4)

16p13.2,DNA修复核酸内切酶F,6%

G型,XPG(ERCC5)

13q33.1,XPG型细胞互补DNA修复蛋白,6%

V型,XPV(POLH)

6p21.1,DNA聚合酶7,21%