瑞鸥公益基金会联合基因碗共同推出"罕见病科研年终汇总"专题，计划共分六期发布，分别涉及：罕见病新治疗策略（十篇罕见病治疗新策略文章（2025年终汇总专题））；罕见病治疗破解之术（十篇罕见病治疗破解之术文献（2025年终汇总系列））；罕见病治疗进展；罕见病研究策略；新致病基因系列；我国罕见病研究现状。

苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传的先天性代谢缺陷病。若未及时干预，患者体内血苯丙氨酸（Phe）水平升高，会引发神经系统损伤及行为异常。该病的治疗需采取终身低苯丙氨酸饮食管控，但长期坚持该饮食方案存在较大难度。 墨蝶呤（sepiapterin）是 PKU 的辅助治疗药物 [译者注；今年 7 月，美国 FDA 已批准 Sephience（sepiapterin）用于治疗儿童和成人 PKU患者]，临床试验表明，其对四氢生物蝶呤（BH4）反应型与非反应型 PKU 患者均具有降低 Phe 水平的疗效。目前，营养师及其他医疗专业人员亟需实用指导方案，以辅助接受墨蝶呤初始治疗或维持治疗的 PKU 患者开展饮食管理。

我们怀着浓厚的兴趣拜读了德雅尔丹（Desjardins）等人发表的观点文章 （https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.70122）。该文强调，针对儿童运动障碍患者的非运动症状，亟需开发具有诊断特异性且适配儿童发育特点的评估工具 ¹。文章呼吁摒弃碎片化、未经验证的评估方法，这一主张与欧洲罕见神经疾病参考网络（ERN-RND）儿童问题工作组近期开展的合作研究工作高度契合。

社交机器人用于自闭症儿童治疗的相关研究已开展 20 余年，但目前仍缺乏充足的临床证据支撑。 本研究采用系统化方法对疗法的效力（efficacy）与效果（effectiveness）进行综合评估，聚焦共同注意（joint attention）、模仿及轮流互动（turn-taking）这三项核心发育机制，搭建起自闭症干预研究中理论与实践的沟通桥梁。

该研究通过对1983年至2022年中美两国罕见病药物批准情况的横断面分析，系统比较了两国在孤儿药获批数量、审评时间、相关法律法规及加速计划等方面的差异。结果表明，中国持续的药品监管改革成效显著，为孤儿药审评审批工作的突破性进展提供了实证依据，揭示出监管体系的重构与改革对孤儿药研发与上市的有力推动。

脊髓性肌萎缩症（SMA）由 SMN1 基因功能丧失（LOF）所致，疾病严重程度与体内残存运动神经元生存蛋白（SMN）的水平直接相关。诺西那生钠（Nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）及 onasemnogene abeparvovec 基因疗法堪称革命性治疗方案，但此类疗法的最佳应用时机为临床症状出现之前。基于这一特点，产前筛查与新生儿筛查的应用日益广泛，旨在检出 SMN1 基因常见变异位点，明确需要接受治疗的患者群体。

原发性线粒体病（primary mitochondrial diseases, PMD）是一类由线粒体功能障碍引发、病种数量持续增长的疾病。目前，关于 PMD 的精准定义尚未形成共识。 为此，本研究提出一套分类体系构建方案，旨在实现对 PMD 的标准化、系统化分类，且该体系与国际线粒体病分类数据库（ICIMD） 及先天性代谢缺陷数据库（IEMBase） 保持一致。

小脑性共济失调（cerebellar ataxia）是一类具有高度异质性的神经系统疾病，其特征为小脑功能障碍引发的协调、平衡及眼球运动受损。 戈登・摩根・霍尔姆斯爵士（Sir Gordon Morgan Holmes）通过观察一战期间佩戴设计缺陷型 “布罗迪头盔” 的士兵所出现的创伤性小脑损伤病例，率先揭示了小脑在运动调控中的作用 。

当孩子被确诊为某类疾病时 —— 无论是发育迟缓、自闭症、癫痫，还是罕见遗传病，家长产生诸多疑问都是人之常情。

大语言模型（LLMs）在通用医学（general medical）基准测试中表现优异，但其针对罕见病的推理能力尚未明确。 本研究并未采用 “让大语言模型诊断少量难以代表所有罕见病或罕见病相关基因的病例” 这一方式，而是致力于全面探究大语言模型对罕见病相关基因及表型的认知程度。

2018 年，首项（the first-ever）为一名 CLN7 型 Batten 病 [译者注：又名神经元蜡样脂褐质沉积症] 女孩研发的个体化（individualized）基因疗法问世 [1]。 个体化基因疗法能够在基因、转录本或变异层面精准靶向疾病的致病根源 [2]。 用于该 Batten 病患者的治疗方案为一种反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO），可阻断由患者 CLN7 基因（即 MFSD8 基因） 的一个致病性变异引发的异常剪接。

对生物科技与制药行业而言，2025 年堪称步履维艰的一年。 尽管英国在罕见病领域批准了多项创新疗法，但美国总统特朗普相关政策的不确定性，叠加英国《2024 年定价、可及性与增长自愿计划》（VPAG）谈判陷入僵局且悬而未决，诸多机构因此选择暂缓行动。

尽管美国 FDA 已多方尝试为极罕见病疗法疏通监管审批渠道，但风险投资机构对此领域的兴趣依旧寥寥。 这正是腺相关病毒（AAV）基因治疗先驱吉姆・威尔逊在推动极罕见病适应症基因疗法研发与融资过程中面临的现实困境。在创业第一年遭遇重重阻碍后，他不得不彻底改革融资模式，以推动这项事业持续前行。