原文作者：ShyamaGhosh 博士
一名罹患一种名叫MPS1-HS的罕见病的小患者在日志上写到“我写下分享主要出于我被诊断时个人的希望，希望找到像我一样的病友，尤其是像我一样的年轻人，来分享他们的经历。”汤森路透发病率和患病率数据库（IPD）帮助人们理解罕见病，描述最常见罕见病的流行病学信息。本文旨在唤起人们对罕见病的认识，普及全球患有罕见病的人群数量，罕见病发生原因，来自援助患者倡导组织和罕见疾病组织的帮助和当前罕见病治疗市场。
患病人数几何？
2016年2月29日是第九届国际罕见病日纪念日。目前全球约有7000种罕见病，患者总人数达到3.5亿人。美国约有三千万罕见病患者（占美国人口十分之一或10%），欧洲患病人数也达到三千万。
国际上对罕见病并没有统一的定义。美国国内对罕见病定义为：罕见疾病群体中患病总人数不到20万人。欧洲定义则将疾病影响患者数缩小到五万人（比如艾滋病在美国被认定为罕见疾病，影响患者数不到20万，2007年患者数增加到近47万，2009年HIV感染数超过110万）。如果找到有效但非治愈性的治疗，罕见病可能退化为常见病，而相反有效的治疗也可能缩小常见病患者人数，而使得常见病符合罕见病的定义，比如过去流行性腮腺炎和麻疹在儿童中广泛流行，但现在已经少有发现。
在这样的背景下，罕见病研究报道，尤其是关于发病率（某一时间患病人数）、发病率（一定年份中新发病例数）和特定人群的疾病模式（如年龄分布）可能随时间进展而需要更新。
罕见病发病率呈偏态费恩不。目前已知的约7000种罕见病中，350罕见病的患者总人数站到所有罕见病患者总数的80%。典型罕见病例如进行性骨化性纤维发育不良（FOP）。FOP患者的肌肉和肌腱会逐渐被骨质代替。全球FOP患者总数约为3300人，即二百万人中出现一例。为了更好的理解这一统计，举下面的例子说明：如果一个足球场可容纳10万球迷，20个这样的足球场中容纳的总球迷中，才会有一人患有FOP。目前研究者已知的病患约为700人。
约50%的罕见病患者为儿童，30%的罕见病患儿寿命不足五年。罕见病占婴儿第一年内死亡原因的35%。成骨不全症（OI）也称为脆骨病，男女发病几率相当。患儿如不治疗，可发生上百次骨折，身材严重短小。I型OI的发生率约为30000例存活婴儿中发生1例，II型发生率约为60000存活婴儿中一例。所有类型的OI的总发病率（美国）约为10000分之五，全国患有该病的患者数量约在两万到五万。
欧洲瑞典患儿多为胶原I型OI，占总OI病例的90%，而III型OI是最为严重的亚型，患儿多在新生儿期死亡。全球出生时患有OI的比例约为十万分之十。
关于该罕见病和其他罕见病的信息，可参见汤森路透发病率和患病率数据库（IPD）。
导致罕见病的元凶？
一方面是患者父母和家庭苦于认识罕见病以及罕见病诊断的影响，另一方面，流行病学和分子研究指出，多种罕见病可由基因缺陷导致。多达80%的罕见病可追溯到基因起源，这也解释了为什么虽然有时症状尚不显著，但罕见病却伴随患者一生。孤儿药法案，罕见病法案和其他法规已经集中了舆论关注、各方资源和激励机制，用于罕见病和治疗药物研究。
然而，理解了基因、传染或其他致病原因，并不代表研究人员就理解了该病的机制。比如希佩尔-林道（VHL）综合症，目前已经知道VHL基因突变是导致发病的原因，另有一种基因也参与疾病突变。多数罕见病如囊性纤维化和镰刀形细胞病，已经弄清病因和机制，但缺乏满意的治疗方法或预防措施。
一些罕见病的发病原因多样。一些再生障碍性贫血可损伤骨髓肝细胞，美国每年诊断人数在500到1000人，也有遗传患者（如范可尼贫血）。其他罕见病可能由于毒素暴露（如苯，氯霉素）、感染（如肝炎，疱疹病毒）。这导致医生确定具体患者原因更为困难。
有些罕见病虽然在几十年前就已命名，且对其特征也有了解，但研究者仍然无法明确其病因。比如戈勒姆病，几十年前就已被发现，但目前仍无病因报道，该疾病是一种极为罕见的骨疾病，用于类似疾病描述的术语多达十几种。血管炎研究联盟是美国国立卫生研究院资助的罕见病临床研究网络组成部分，正在对6种血管炎进行研究（一组罕见的影响血管的疾病），目前尚不清楚该疾病病因。
了解“病人权益组织”“
他看上去就是一个正常的孩子，但却每天为生存而战斗。”——来自一位幼年型皮肌炎患儿母亲的心声
唤起人们对于疾病，尤其是罕见病，需要调动研究人员、患者、医疗看护人员和支持团体的共同努力。通过分享个体病史，患者、家庭和医护人员共同构成患者权益组织的基础，推进罕见病药物开发进入临床阶段。由于该组织聚集了可供临床试验注册的罕见病患者特定人群，药物开发商也可从此类患者群中受益。这对于罕见病来说尤其重要，患者数量的缺乏通常是药物进入市场的阻碍之一。
西方生物制药公司通常与重点领域患者建立了良好关系，并提供充分资金。在美国国内，保持推进罕见病研究的动力十分重要。美国众议院去年通过二十一世纪医疗法案，提及在罕见病药物临床试验中需考虑患者意见。Ionis制药等很多公司和淀粉样变治疗集团、SMA和强直性肌营养不良症基金等世界各地的其他组织合作，提高人们对罕见病患者的认识。
罕见病基金会如何提供帮助？
如果世界上所有罕见病患者组成一个国家，那么这个国家的人口将在全世界排名第三。很多罕见疾病仍然是待解之谜。约50%的罕见病没有专门的基金用于支持患者或研究发病原因。据KakkisEveryLife基金会报告，多达95%的罕见病没有任何获得FDA批准的治疗药物。距离孤儿药法案批准已有25年（1983年批准），其间仅326种治疗罕见病的新药通过FDA批准并上市。根据国家卫生研究所罕见病研究室数据，约6%对遗传和罕见疾病信息中心查询（GARD）与尚未诊断疾病相关。
制药公司从策略上关注罕见病领域研发和药品开发是近来制药公司中出现的新趋势。去年，多达45%的FDA审批通过的新分子实体用于治疗罕见病。Global Genes（2008年成立）等组织致力于帮助罕见病患者家庭，建立全球网络，支持罕见病社区需求。目前正在研发流程中的罕见病治疗药物超过460种，促进了药品开发和对罕见病的理解。Findacure是一家英国慈善机构，致力于建立罕见病摄取，驱动研究和治疗开发。该机构与爱思唯尔研发方案（Elsevier R&D Solutions）合作，其任务旨在发现治疗罕见病先天性高胰岛素血症的可能的再利用药物（repurposing candidate）。
市场现状
2015年医药企业并购交易持续火热，创下历史新高。根据汤森路透数据，全球交易总量达到6730亿美元。Shire公司计划今年收购Baxalta，将组成罕见病药物行业巨头，主要关注血液学、免疫学、神经科学、溶酶体贮积症、胃肠道和内分泌疾病，遗传性血管性水肿，肿瘤科和眼科。计划中的临床开发项目达60件，其中50多件与孤儿药相关。
仅在血友病领域，Baxalta计划开发重组因子VIII产品Advate（辛凝血素α），重组人因子VIII Recombinate，Obizur （susoctocog α/重组猪因子VIII），和长效PEGEG修饰重组因子VIII蛋白Adynovate，BAX-817，BAX-826和BAX-888。同时，美国于2014年7月上市Biogen公司的长效产品Eloctate（efmoroctocog α）。罗氏正在试验阶段的抗体ACE-910计划于2017年下半年或2018年进入市场。根据汤森路透Cortellis竞争情报数据库数据，Eloctate和ACE-910的销售额预计在2021年分别达到6.678亿美元和852.7亿美元（对比看Advate和Adynovate的销售额则分别达12.45亿美元和6亿美元）。
发病率和患病率数据库：罕见疾病的新重点
图1：血友病A：国家/地区分布，流行病学数据来自IPD
发病率和患病率数据库(IPD)汤森路透提供评估全球流行病学数据的工具。IPD覆盖4500余种疾病、治疗、症状和其他发病率、患病率、发生率、死亡率、共患病率、治疗或诊断率、治疗成本等信息。IPD以文献回顾和IPD总结的形式呈现罕见病流行病学数据。在论文综述中，报告关于发病率、患病率、罕见病的发病率和死亡率的相关信息。IPD总结提供全球和地区发病率和最多发罕见病的患病数据。
目前研究中的疾病包括溶酶体贮积病（Gaucher disease，Hunter综合征[粘多糖贮积症Ⅱ]，Fabry病[安德森-法布里病]），朊病毒病（Creutzfeldt-Jakob病）、齐卡病毒病、原发性免疫缺陷病，消化道和内分泌失调（短肠综合征，Graves病），眼科疾病（干眼病、结膜炎、早产儿视网膜病变）和血友病（图1）。IPD中报道的研发中药物治疗疾病领域还包括血液学、肿瘤、中枢神经系统和感染性疾病。
更多关于汤森路透IPD背后团队的观点，可继续关注即将推出的“塞卡病毒导致出生缺陷？仍需更有效证据支持”一文。
汤森路透对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载、编译及其他商业使用请联系：yili1@thomsonreuters.com.
