林婉恰逢而立之年，身体状况一直不错，育有两个可爱的女儿，生活平静而幸福。直到2025年3月，她因脑血栓引发晕厥，经一系列检查后，医生告诉她一个陌生的词汇——LMNA相关心肌病。

 

LMNA相关心肌病由LMNA基因突变导致。LMNA是人类染色体1q22上的一个基因，因其突变引发的遗传性心肌病是扩张型心肌病的重要类型，患病者往往会出现心肌衰弱、心律失常等症状，病情最终会进展为终末期心力衰竭。海外有数据称，该疾病在美国、欧洲的患病群体达到10万人；国内尚无系统的患者规模统计，若按文献测算约为8-10万人。

LMNA相关心肌病的病根并非后天心脏损伤，而是藏在基因里的“先天缺陷”，且这种缺陷带来的并非单一心脏问题，而是全身多系统的连锁反应。因此，LMNA基因突变除了造成心肌病以外，还可以造成骨骼肌营养不良症、脂肪营养不良症、儿童早衰症等一系列疾病。

 

图源：北京大学基础医学院郭宇轩课题组

同时，由于基因的突变位点多样、临床表现复杂，在心血管类罕见病中，LMNA相关心肌病的临床诊疗和药物研发难度都极高，因此长期处于大众视野的边缘，患者群体的声音也鲜有被听见。

确诊后，林婉踏上了漫漫治疗路：植入ICD（植入式心律转复除颤器），做房颤消融，每天服用十多种药物……过去一年，近20万元的治疗费用让这个普通家庭不堪重负，以对症治疗为主、缺乏针对性特效药的治疗现状，更让林婉陷入深深的迷茫。

“住院、复查没完没了。这个病目前就是这样，没办法根治。所以，我只希望能保护好身体、尽量不让病情进展太快，能让我陪小孩长大，其他的都不重要。”林婉期待着。

藏在基因里的“心脏陷阱”

 

回到问题的根源，LMNA相关心肌病为什么会发生？

 

北京大学基础医学院研究员、博士生导师郭宇轩从事LMNA基因研究接近15年，他打了一个比方：如果人体是一台电脑，存储遗传信息的DNA是硬盘，那LMNA基因编码的核纤层蛋白，就是硬盘盒。LMNA既负责对细胞核和DNA进行物理防护，也承担着整合细胞核内各类功能部件、保障其正常运转的作用。

这个“硬盘盒”如果出现故障，会从物理层面对细胞核的结构和功能造成破坏，引发机械性损伤，而心脏、肌肉、血管这类需要频繁进行机械运动的组织，会成为最先受波及的部位。同时，它还会导致心脏所需的关键基因无法正常工作，甚至让不该发挥功能的基因胡乱表达，最终造成心脏功能下降。

临床上，LMNA相关心肌病表现出典型的家族遗传特征，其突变类型大致分为遗传突变和自发突变两种。前者多为父/母携带LMNA致病突变并遗传给子女，子女通常在成年后发病；后者则是健康父母的子女在生育过程中自发产生。“在儿科观察到的发病很早、病情更重的病人一般是后者。”郭宇轩解释道。

林婉属于前者。正值上有老、下有小的人生阶段，这是最“病不起”的年纪。

确诊后，林婉不得不放弃工作回家，植入ICD后，她更是“很多体力活都做不了，找新工作很不现实”，一家四口的生活重担全部压在了丈夫身上。

但如果说，经济负担尚能得到家人、朋友的一定帮助，治疗方案的不确定性，却很难快速得到解决。

通过基因检测明确LMNA基因突变位点并非难事，主要问题在于治疗。当前，医学界主流治疗方式为对症下药，并建议患者减少运动、减缓发病进程。比如针对心律失常，医生一般会建议患者服用抗心律失常药物，并植入ICD；针对心力衰竭，目前可用的也都是常规的心力衰竭标准药物。此外，对于存在肌营养不良、代谢异常、发育不良等心脏以外疾病的患者，还需要听取多学科专业医生的指导。

换句话说，这是一个需要多学科会诊、综合治疗的病种。“部分患者需要到协和医院、儿童医院等头部三甲医院，组织多科室联合会诊，制定针对性的用药方案。”

对于大部分普通患者来说，这很难实现，也导致他们总在用药时陷入困惑。“我已经去我们省最好的医院看病了，但吃药仍然比较乱，没有医生能给出统一的治疗方案。植入ICD后，我的房颤发展为持续性房颤，但医生仅告知我，由LMNA基因突变引发的房颤具有必然性，无需进行过度干预。我对此抱有疑问，却也不知道该怎么做。”林婉称。

这也是困扰绝大多数LMNA相关心肌病患者的共性问题。林婉提到，自己确诊后接触过不少病友。“大多数人状态都很颓废，甚至连病友群都不愿加入，担心不仅治不好病，还会给自己添心理负担。”

不过，尽管医学界尚未开发出可以根治LMNA相关心肌病的药物，但一些临床案例证明，通过合理的营养支持、健康的生活方式调整，再加上家庭的陪伴与照料，患者能够有效控制病情，拥有相对正常的生活。

“一些学术论坛上，医生们常会分享到这些案例。”郭宇轩提到。甚至，成年患者若能在生育前及时开展遗传阻断，通过辅助生殖技术，可以生育健康的孩子。

因此，尽早加入病友群，了解疾病护理信息，对LMNA进行科学的管理，对疾病的预后是至关重要的，心理负担反而能够得到缓解。

基因治疗是突破口，美国FDA已批准首个临床试验

 

据了解，目前针对LMNA相关心肌病的药物，主要缺陷在于无法从LMNA突变引发疾病的内在机制层面进行干预，因此难以从根本上阻止疾病的发展过程。

那么，“有没有特效药？”“我能不能参与入组？

 

这也是郭宇轩常被患者问到的问题。他坦言，很长一段时间里，自己能做的只是“加上这些患者的微信，随时帮忙留意学术界的最新动态”。

研发特效药之所以艰难，是因为LMNA突变引发疾病的分子机制十分复杂，且损伤具有不可逆性。一方面，LMNA突变会平行诱发一系列生物学变化，传统的药物研发思路往往只能阻断其中一个或少数几个病理节点，难以从全局阻断LMNA突变引发的多数疾病发展路径。

“每个患者的基因突变类型通常并不相同，我们通过公共数据库分析能够找到的LMNA突变位点就有800多种。而且，这些突变并非均匀分布，仅是我们与医院合作了解到的十几个LMNA患者中，除了一组来自同家族的患者，其余患者的突变位点都不一样。”郭宇轩表示。

另一方面，携带LMNA突变的细胞，会随时间推移逐渐积累一系列新的DNA突变，这类损伤具有不可逆性，类似细胞加速衰老的过程，因此临床需尽早确诊、及时干预，才能延缓疾病的进展。

尽管如此，过去20多年间，国际上仍始终有研究者尝试揭示LMNA突变引发疾病的机理，并开发潜在的特效药物。

2025年，美国FDA批准了全球首个针对LMNA相关心肌病的基因治疗临床试验。这款腺相关病毒（AAV）基因治疗药物NVC-001，来自新加坡生物技术公司Nuevocor。同年，Nuevocor官宣了4500万美元B轮融资，用于推进NVC-001在美国和欧洲的人体临床试验。

其原理可归纳为“基因沉默”，即找到疾病发病过程中造成病理损伤的关键基因，通过技术手段关闭该基因的表达功能，从而缓解病情发展。

基因治疗通过干预患者细胞的基因表达来发挥治疗作用，是有望实现LMNA相关心肌病一次性“治愈”的核心手段，而“Nuevocor选择的治疗靶点和研发路径是一种成药性较高的方法”。据了解，该产品在小鼠模型中取得不错的疗效，比如LMNA基因缺失的小鼠原本只能活3-4周，使用该疗法后能活一两年。

“它是目前已发表的在动物模型上疗效最强的疗法，FDA能批准首个人体临床试验已经是非常大的突破。”郭宇轩评价称。

除此之外，目前，研发针对LMNA相关心肌病的基因治疗产品，还有另外两种不同的技术路径。比如在患者存在基因功能缺陷时，通过外源性基因补充来修复该缺陷；或是利用基因编辑技术，直接纠正引发LMNA心肌病的基因突变位点。

值得一提的是，FDA批准NVC-001进入人体临床试验阶段，也在一定程度上让其他有意向研发LMNA相关心肌病药物的机构产生紧迫感。在国内，虽然目前鲜有药企将研发重心放在该疾病上，但包括郭宇轩团队在内，多个高校及科研院所的实验室，都在全力推进相关研究工作。

“LMNA基因的独特之处在于，它有着超越罕见病的更广泛的医学研究意义。例如，导致儿童早衰症的LMNA突变体，是研究人类衰老过程的关键模型；糖尿病、动脉粥样硬化等常见老年病的病理表型，均可以在LMNA相关疾病患者及动物模型中观察到。”郭宇轩认为。

因此，针对LMNA基因的基础与临床研究，不仅能惠及LMNA心肌病患者，还能为重大慢性疾病的防控提供重要的理论指导。

这些研究的推进速度，在很大程度上取决于患者数量以及患者的配合和参与。我们多次见证，团结与行动能为罕见病群体撕开希望的缺口：杜氏肌营养不良症（DMD）患者家庭主动联合取得了显著成绩，DMD成为社会关注度极高的罕见病之一，药物研发进程得到推进；以徐伟和蔡磊为代表的罕见病家庭的故事，更激励了千千万万的罕见病家庭去思考：我们到底是“坐以待毙”的消极等待还是“奋力一搏”的积极行动？这些罕见病群体特效药的突破，都印证着同一个道理：等待从来不是破局之法，主动行动、彼此相拥，才是改变困境的唯一途径！因此，让更多患者找到病友群，并积极行动起来，配合科研人员的相关研究工作，已经被证实能够极大的缩短药物研发的周期，让患者能够早日获得有效的治疗方法。

数年来，科技进步从未停止，科研人员的探索也从未停歇。从传统对症治疗，到如今基因疗法的突破，LMNA相关心肌病的治疗正一步步走向光明。只要病友们齐心协力，与科研专家共同努力，在不久的将来，藏在基因中的“心脏陷阱”终将被破解，罕见病患者们也将迎来属于自己的积极、崭新的人生。

（林婉为化名）

欢迎LMNA病友加入我们的病友群，群策群力，共同推动LMNA诊疗的进步，为我们自己疾病的破解，聚沙成塔，贡献一点一滴的力量！

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