本文由西蒙斯探照灯遗传咨询师团队撰写，专为罕见病患儿家庭打造。
作者：米西亚・科旺达、埃米莉・佩伦、埃利舍瓦・杜宾、杰米・伦迪
引言：为何诊断如此重要
当孩子被确诊为某类疾病时 —— 无论是发育迟缓、自闭症、癫痫，还是罕见遗传病，家长产生诸多疑问都是人之常情。常见的问题包括：
孩子的健康问题是由基因变异引起的吗？
若孩子患有遗传病，是否能解释其所有的健康状况？
为何即便患有相同遗传病，不同患者的症状差异也会如此之大？
若自闭症由某种遗传病引发，孩子是否还会被诊断为自闭症？
本指南将帮助你厘清基因诊断与临床诊断的区别，阐释二者如何协同应用，以及这两种诊断结果对你和孩子的意义。
一、什么是基因诊断？
基因诊断（Genetic Diagnosis）是基因检测的结果，其核心目的是找到疾病的致病根源。该诊断结果可用于指导治疗方案、预判疾病发展趋势，同时为家庭的未来规划提供关键参考信息。
基因诊断的定义：通过检测明确导致疾病发生的特定基因或基因变异类型。
二、什么是临床诊断？
临床诊断（Clinical Diagnosis）由医生依据特定的诊断标准或指南作出。例如，若孩子在至少两个生长发育领域（如语言能力、运动能力）显著落后于同龄人，医生可能会诊断其为全面性发育迟缓。
临床诊断的定义：医疗专业人员基于患者的症状表现、病史及体格检查结果作出的诊断。
基因诊断与临床诊断的关系
部分遗传病常伴有特定的临床特征，此时可将基因诊断视为一个 “大范畴”（umbrella），其下涵盖多种可能的临床诊断类型。基因诊断的核心作用是明确疾病的根本遗传病因，而这一病因可能引发多种不同的临床病症。
一旦患者获得基因诊断结果，医生会结合该遗传病的已知医学信息，建议患者接受进一步的临床评估。通过后续评估，医生可确认患者是否患有与该遗传病相关的各类临床病症。
基因诊断与临床诊断的核心区别
基因诊断：需通过实验室对基因或染色体进行分析，再由医学遗传学家、遗传咨询师、神经科医生等遗传学专业人员对检测结果进行解读后得出。
临床诊断：基于临床观察和当面问诊评估作出，诊断主体为具备资质的医疗专业人员，如执业医师、发育行为儿科医生、神经科医生、心理医生或精神科医生。
2. 所有基因检测结果都能构成基因诊断吗？
并非如此。并非所有通过基因检测发现的基因变异，都能作为基因诊断的依据。能否确诊遗传病，取决于疾病的遗传类型，以及人类对该基因或基因变异的认知程度。例如，部分遗传病的发病机制为隐性遗传，需要患者携带两个致病性基因变异才会发病。
3. 意义未明变异（VUS）属于基因诊断吗？
意义未明变异（VUS）不属于基因诊断。要确定这类变异是致病性 / 可能致病性变异，还是良性 / 可能良性变异，需要更多的研究数据支撑。
当你在临床上拿到 VUS 的检测结果时，医生可能会要求你提供更详细的家族病史，或建议家庭成员接受基因检测，以此判断该变异是否会引发遗传病。但即便补充了相关信息，部分 VUS 仍无法在短期内明确分类。要厘清这类变异与特定遗传病的关联，还需开展更多针对该遗传病患者的研究与基因检测。
4. 基因诊断与临床诊断的准确性如何？
基因诊断明确了患者临床症状的遗传病因。但即便获得基因诊断结果，患者也可能仅出现该遗传病的部分症状，而非全部。很多家长会疑惑，自己孩子的所有临床症状是否都由该遗传病导致，关于这一点，可参考下文的详细说明。
需要注意的是，获得基因诊断并不等同于自动确诊相关的临床疾病。例如，确诊某种神经发育相关遗传病，并不代表患者一定会被诊断为自闭症或其他临床病症。
此外，临床诊断的结果有时会因医生对症状组合的判断不同而存在差异。
5. 拿到诊断结果后，应该如何运用这些信息？
基因诊断：可为后续需要开展的其他医学评估提供参考，同时辅助家庭作出生育规划决策。此外，在确诊后，你或许可以与其他同病患者家庭建立联系。
临床诊断：可指导患者所需的治疗与干预方案，其中也包括是否需要进一步接受基因检测。
二者结合：基因诊断与临床诊断的结果相互印证，有助于患者参与相应的临床试验。
6. 确诊对我和孩子有何帮助？
临床诊断可帮助患者和家属全面了解疾病的症状表现及基础诊疗原则；而基因诊断则能提供更具针对性的疾病信息，包括疾病的进展规律等。
基因变异及其与临床表型的关联
基因变异存在于每个人体内
每个人都携带与父母不同的基因变异。
每次孕育生命的过程中，精子和卵子都会发生新的基因变异，这也是人类个体差异的根源。这种变异并非由父母的行为导致，不属于任何人的 “过错”。
绝大多数基因变异不会引发发育障碍或遗传病，但致病性基因变异是许多疾病发生的重要诱因。
基因的作用并非孤立存在
基因的表达会受到多种因素影响，例如个体所处的环境、以及体内其他基因的调控作用，这些因素共同决定了基因变异对人体的具体影响。
这也是为什么即便患有同一种罕见遗传病，不同患者的病情发展轨迹也会有所不同。
个体表型是所有基因及基因变异共同作用的结果
这意味着，即便是携带相同基因变异的同一种遗传病患者，其临床症状也未必完全一致，即便是家庭成员之间也是如此。
你可能会查阅到某类遗传病的常见临床症状列表，但这些症状未必会全部出现在你或孩子身上。
这种差异是正常现象，根源在于每个人 —— 即便是近亲之间，也存在基因层面的个体差异。
哪些临床症状由基因变异引起？
很多家长会问：“孩子的所有发育异常，都是由遗传病导致的吗？” 这个问题很难给出绝对答案，没有人能断定患者的所有临床症状都源于某一种特定的基因变异。
随着参与相关研究的患者数量不断增加，科学界会逐步明确某类遗传病对应的常见临床症状。
因此，特定的临床症状与特定的基因变异之间确实存在关联，但这并不意味着所有携带该变异的患者都会表现出全部相关症状，部分患者也可能出现研究中尚未记载的新症状。
下一步：寻求支持，积极前行
获得基因诊断、临床诊断，或是同时拿到两种诊断结果，虽然能为你拨开部分迷雾，但也可能带来更多新的疑问 —— 这完全是正常的。理解两种诊断的协同作用，是规划孩子治疗方案、为孩子未来争取权益的关键一步。
你不必独自面对这一切，这也是我们编写这份指南的初衷。你可以通过多种途径获取更多信息、建立患者互助连接，同时为推动相关疾病研究贡献力量。
拓展资源推荐
西蒙斯探照灯遗传病专题页面：查询与孩子所患遗传病相关的疾病概述、指南及研究数据。
遗传咨询师：若你需要解读基因检测结果或了解生育规划方案，可向主治医生咨询转诊。
临床治疗团队：依据孩子的临床诊断结果，获取对应的治疗、早期干预或校园支持服务。
患者互助社群：通过患者权益组织或疾病专项互助网络，与其他患者家庭建立联系。
权威科普资料：查阅美国国家医学图书馆遗传数据库（MedlinePlus Genetics）、自闭症联合研究数据库（SPARK for Autism）等可信平台发布的科普内容。
参与科研项目
若你的家庭加入西蒙斯探照灯或其他相关研究项目，所提供的数据将助力研究人员实现以下目标：
揭示特定临床症状与特定基因的关联
厘清遗传病症状的个体差异规律
优化未来的疾病诊断与治疗方案
你的参与至关重要 —— 它将推动医学科学进步，为全球的罕见病家庭带去希望。
你并非孤身前行
无论你刚刚踏上这段征程，还是已经走过一段路程，你的每一个疑问都值得被重视，你的诉求都有着重要意义。厘清基因诊断与临床诊断的区别，能让你更有底气地为孩子争取权益、与其他患者家庭建立联结，同时作出更明智的决策。
西蒙斯探照灯项目将全程为你提供支持。
术语表
基因（Genes）：基因由一种名为脱氧核糖核酸（DNA）的分子构成。人类拥有数以千计的基因，它们承载着合成蛋白质的遗传指令，而蛋白质在人体的生长发育与生理功能运转中发挥着关键作用。
染色体（Chromosomes）：细胞中的 DNA 会被包装成染色体这一特定结构。除精子和卵子外，人体所有细胞均含有 46 条染色体。
基因变异（Gene variant / Genetic variant）：指在 DNA 分子中发现的任何改变。绝大多数基因变异不会引发发育障碍或遗传病。基因变异是否与某种遗传病存在关联，需要由遗传咨询师结合专业知识进行解读判断。
