Harmony Biosciences前不久公布其开放标签扩展（OLE）研究（ZYN2-CL-017）的最新数据，该研究评估了ZYN002在患有脆性X综合征（Fragile X syndrome ，FXS）的儿童、青少年和成人中的安全性和有效性。数据显示，FXS患者中普遍存在的易怒相关症状有临床意义的改善。目前还没有美国食品和药物管理局（FDA）批准的FXS治疗方法。

Harmony Biosciences首席医学和科学官Kumar Budur博士说：“ZYN002有成为这种疾病首个也是唯一一个获批准治疗方法的潜力。这些数据令人鼓舞，我们正在为3期注册试验RECONNECT研究的数据读出做准备。仅在美国，就有大约80000人患有这种罕见的神经系统疾病，Harmony致力于解决美国和全球这一社群严重未满足的医疗需求。”

参与者从2/3期CONNECT-FX试验和1/2期FAB-C信号检测开放标签试验进入OLE试验。OLE试验的参与者表现出行为症状的临床意义改善，如社区异常行为检查表（ABC-CFXS Irritability）所示。这包括在双盲、安慰剂对照的CONNECT-FX试验中接受积极治疗的参与者，以及从安慰剂过渡到OLE治疗的参与者。两组中超过60%的参与者在连续两次就诊时，ABC-CFXS Irritability评分至少有9分的临床意义改善。

此外，在CONNECT-FX试验中接受积极治疗的参与者中，40.6%患者的护理者根据护理者全球变化印象（CaGI-C）评分评定为行为有临床意义的改善，而在CONNECT-FX试验中接受安慰剂的参与者中这一比例为29.8%。三年后，73.3%的继续服用ZYN002的患者以及72%的从安慰剂过渡到ZYN002患者都有临床意义的改善。

在OLE中，4.6%的患者报告了严重的治疗紧急不良事件，3.3%的患者停药。12.9%的患者出现了与治疗相关的不良事件，其中没有一例是严重的，这些不良事件中最常见的是6.7%的患者在治疗应用部位疼痛。

AAN提供的数据涵盖了2018年9月至2024年1月31日期间，包括240名根据体重每天服用250、500或750毫克ZYN002的患者。患者的平均年龄为9.7岁，范围在3至17岁之间。

ZYN002目前正在RECONNECT研究中作为FXS的研究治疗进行评估，这是一项3期随机、双盲、安慰剂对照的注册试验，评估ZYN002在3至30岁FXS患者中的安全性和有效性。ZYN002未被美国食品药品监督管理局批准用于治疗FXS。

｜关于ZYN002

ZYN002是首个也是唯一一个不含THC的药物合成大麻二酚，其配方为受专利保护的渗透增强凝胶，用于通过皮肤经皮输送并进入循环系统。该产品是在cGMP设施中通过合成工艺制造的，不是从大麻植物中提取的。ZYN002不含THC，THC是一种能引起大麻欣快感的化合物，如果获得批准，它有可能成为非附表产品。ZYN002中的活性成分大麻二酚已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格认定，用于治疗FXS和22q11.2缺失综合征（22q）。此外，ZYN002已被FDA授予治疗FXS患者行为症状的快速通道资格认定。

｜关于脆性X综合征

脆性X综合征（FXS）是一种罕见的遗传性疾病，是智力残疾和自闭症谱系障碍的主要已知遗传原因。这种疾病对突触功能、可塑性和神经元连接产生负面影响，并导致一系列智力障碍和行为症状，如社交回避和易怒。虽然确切的患病率尚不清楚，但根据FXS患病率估计，美国有80000多名患者，欧盟和英国有121000名患者，男性约为1/4000-7000，女性约为1/8000-11000。FXS患者存在严重未满足医疗需求，目前没有FDA批准的治疗方法。

FXS是由FMR1突变引起的，FMR1是一种调节多系统的基因，包括内源性大麻素系统，最关键的是，它编码一种名为FMRP的蛋白质。FMR1突变表现为DNA片段的多次重复，称为CGG三重重复，导致FMRP缺乏或缺失。FMRP有助于调节其他蛋白质的产生，并在突触的发育中发挥作用，突触对传递神经冲动至关重要，并调节突触可塑性。在FMR1基因完全突变的人中，CGG片段重复200多次，在大多数情况下导致基因不起作用。FMR1基因的甲基化也在决定基因功能方面发挥作用。在大约60%的FXS患者中，FMR1基因完全甲基化，不产生FMRP，导致FMRP调节的系统失调。

原文标题：

Harmony Biosciences Presents Promising Open-Label Extension Data of ZYN002 in Fragile X Syndrome

译者：黄娟