Sarepta Therapeutics前不久分享了其肢带型肌营养不良（limb-girdle muscular dystrophy，LGMD）2C/R5、2D/R3和2E/R4亚型临床项目的最新进展。

SRP-9005用于LGMD 2C/R5型：根据美国食品和药物管理局（FDA）治疗产品办公室（OTP）的意见，Sarepta获准在美国的SRP-9005-101（COMPASS）研究中进行给药。COMPASS是SRP-9005的首个人体临床研究，SRP-9005是用于LGMD 2C/R5型或γ-肌聚糖蛋白病的研究性基因疗法。

用于LGMD 2D/R3型的SRP-9004： SRP-9004-102（DISCOVERY）研究已完成入组和给药。DISCOVERY是一项1期概念验证研究，评估用SRP-9004治疗后α-肌聚糖蛋白表达和安全性，SRP-9003是一种治疗LGMD 2D/R3型或α-肌聚糖蛋白病的研究性基因疗法。

用于LGMD 2E/R4型的SRP-9003： SRP-9003-301研究（EMERGENE）的入组和给药已完成。EMERGENE是SRP-9003（bidristrogene xeboparvovic）治疗LGMD 2E/R4型或β-肌聚糖蛋白病的3期临床试验。EMERGENE是一项全球性研究，主要终点是β-肌聚糖蛋白的生物标志物表达。生物制品许可证申请（BLA）前会议已经召开，OTP已确认该计划有资格获得加速审批途径。Sarepta有望在2025年下半年向FDA提交BLA。

Sarepta Therapeutics执行副总裁、首席科学官兼研发主管Louise Rodino Klapac博士表示：“目前还没有批准用于任何亚型肢带型肌营养不良患者的疾病修饰治疗方法，存在巨大未满足医疗需求。根据FDA的反馈，我们很高兴地宣布，Sarepta的第一项针对LGMD 2C型患者的基因治疗临床研究正在进行患者筛选，这是Sarepta推进到临床的第四个LGMD项目。除了我们在SRP-9004和SRP-9005方面取得的进展外，我们有望在今年上半年分享EMERGENE研究的数据。我们对基因治疗为罕见遗传性疾病患者带来有意义的治疗的潜力仍然充满信心，我们LGMD管线的快速进展令人鼓舞。”

｜关于肢带型肌营养不良

肢带型肌营养不良（LGMD）是一种遗传性疾病，会导致进行性、衰弱性无力和消瘦，从臀部和肩部周围的肌肉开始，然后发展到手臂和腿部的肌肉。LGMD有30多种不同的亚型，每种亚型都有独特的基因突变和不同的症状、进展和治疗方法。

Sarepta领先的LGMD管线目前拥有处于不同开发阶段的LGMD 2B/R2、LGMD 2E/R4、LGMD 2D/R3、LGMD 2C/R5和LGMD 2A/R1基因治疗项目，这些项目共占已知LGMD病例的70%以上。Sarepta也是JOURNEY的赞助商，这是一项自然史研究，评估四种LGMD亚型的疾病进展：2C/R5、2D/R3、2E/R4和2A/R1。JOURNEY正在全球范围内积极招募。

｜关于SRP-9003

SRP-9003（bidristrogene xeboparvovic）是一种使用AAVrh74载体的研究性基因疗法，该载体能全身稳健地递送到骨骼肌、膈肌和心肌，使其成为治疗神经肌肉疾病的理想候选者。SRP-9003旨在递送全长β-肌聚糖转基因，并使用MHCK7启动子，该启动子因其在心脏中强表达的能力而被选择，这对2E型肢带型肌营养不良（LGMD2E）患者至关重要，也被称为β-肌聚糖蛋白病和LGMDR4，其中许多患者死于肺部或心脏并发症。

｜关于SRP-9004

SRP-9004（patistrogene bexoparvovic）是一种用于治疗2D型肢带型肌营养不良（LGMD2D/R3）的研究性基因疗法。LGMD2D/R3导致肌肉无力，主要影响臀部、肩部和大腿周围的肌肉。SRP-9004使用AAVrh74载体。SRP-9004旨在递送全长α-肌聚糖转基因，使用tMCK启动子，该启动子因其在骨骼肌中选择性表达的能力而被选择，这对LGMD2D/R3患者至关重要。

｜关于SRP-9005

SRP-9005是一种用于2C型肢带型肌营养不良（LGMD2C/R5）患者的研究性基因疗法，也称为γ-肌聚糖蛋白病。SRP-9005旨在使用AAVrh74载体递送全长γ-肌聚糖转基因。SRP-9005使用MHCK7启动子，该启动子因其在心脏中强表达的能力而被选中，这对LGMD2C患者至关重要，其中许多患者死于肺部或心脏并发症。

原文标题：

Sarepta Therapeutics Announces Pipeline Progress for Multiple Limb-Girdle Muscular Dystrophy Programs

译者：黄娟