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首款DMD基因疗法在2岁患儿中取得积极结果

发布时间：2025/05/19

Sarepta Therapeutics公司正在积极寻求扩大其杜氏肌营养不良症（DMD）基因治疗药物Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）的使用范围。Sarepta Therapeutics将在六月与FDA会面，讨论将其杜氏肌营养不良症基因疗法扩展用于4岁以下的患者。

Elevidys最初于2023年6月获得FDA加速批准，用于治疗4至5岁能够行走的DMD患者。2024年，FDA进一步扩展了Elevidys的适应症，完全批准其用于所有4岁及以上能够行走的DMD患者，并有条件批准用于4岁及以上无法行走的DMD患者。2025年5月，日本厚生劳动省（MHLW）有条件批准Elevidys用于3至7岁、DMD基因第8和/或第9外显子无缺失且AAVrh74抗体阴性的患者。这是全球首次将Elevidys的使用范围扩展至4岁以下患者。

最近Sarepta公布了研究SRP-9001-103的最新结果，该研究也被称为ENDEAVOR，是一项开放标签的1b期临床研究，旨在评估ELEVIDYS在多个杜氏肌营养不良症男性患者队列中的蛋白表达和安全性。该研究共纳入了55名参与者，分为7个队列，涵盖了治疗时年龄为4至7岁的患者、年长的能够行走或不能行走的个体，以及4岁以下的个体。

ENDEAVOR研究的主要终点是从基线到治疗后12周，通过Western blot检测ELEVIDYS微肌营养不良蛋白表达量的变化。次要结果指标包括从基线到治疗后12周，通过免疫荧光检测微肌营养不良蛋白阳性纤维的百分比的变化。探索性终点包括每细胞核的载体基因组拷贝数的变化、北星运动功能评估量表（NSAA）以及某些计时功能测试的变化。包括最初的12周随访期在内，患者总共将接受为期五年的随访。

在ENDEAVOR研究中，接受ELEVIDYS治疗的第6队列参与者（治疗时年龄为2岁，n=6）的活检结果显示，通过Western blot检测，微肌营养不良蛋白的平均表达水平达到正常水平的93.87%；通过免疫荧光检测，79.9%的肌纤维表达微肌营养不良蛋白。这些结果是在治疗后12周的活检中观察到的。第6队列的安全性与ELEVIDYS的临床和现实世界经验一致。最常见的不良事件为恶心和呕吐。两名患者出现肝酶升高，但通过皮质类固醇治疗后恢复正常。

“我们看到年轻患者中生物标志物结果的强度非常令人鼓舞，我们下个月将与美国FDA会面，讨论将Elevidys标签扩展到包括年轻患者，在六月会议的结果出来之前，Sarepta计划在今年下半年申请扩展标签。”公司首席科学家Louise Rodino-Klaoui在新闻声明中说道。

参考资料：公司公告