Hansa Biopharma前不久宣布，imlifidase（一种创新IgG裂解酶）治疗Guillain-Barré综合征（Guillain-Barré Syndrome，GBS）的15-HMedIdeS-09单臂2期研究的全部积极结果，以及15-HMedIdeS-09研究数据与国际Guillain-Barré综合征结果研究（IGOS）的间接治疗比较，IGOS是炎症性神经病变联盟（Inflammatory Neuropathy Consortium）就Guillain-Barré综合征的预后和生物标志物开展的一项全球性前瞻性研究。

15-HMedIdes-09 是一项横跨英国、法国和荷兰的开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估单剂量imlifidase（0.25 mg/kg）与标准疗法（SoC）静脉注射免疫球蛋白（IVIg）联合治疗 30 名成年 GBS 患者的安全性、耐受性和疗效。事实证明，GBS 患者在接受标准治疗前服用imlifidase是安全的，耐受性良好，不会引起任何安全问题。所有受试者都接受了足量的imlifidase，没有因imlifidase输注相关反应引起的严重不良事件记录。

该研究的数据表明，接受单剂量imlifidase（0.25 毫克/千克）加静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗的重症 GBS 患者的功能状态总体改善迅速，包括肌力恢复加快、快速恢复独立行走以及独立行走的中位时间（例如，达到Guillain-Barré综合征残疾量表（GBS DS）2 或更低）增加16天。

间接治疗比较得出的结论是，与 IGOS 真实世界比较组中接受 IVIg 治疗的重症 GBS 患者相比，15-HMedIdeS-09 研究中接受imlifidase加 IVIg 治疗的患者恢复独立行走的时间提早 6 周。此外，与 IGOS 真实世界对比组相比，15-HMedIdeS-09 研究的患者在多个时间点的几项有临床意义的指标上都有统计学意义的显著改善，包括在第 1 周独立行走的可能性提高了 6.4 倍，在第 4 周独立行走的可能性提高了 4.2 倍。

Hansa Biopharma首席研发官 Hitto Kaufmann 说："我们的 2 期研究结果以及与 IGOS 的间接治疗比较结果至关重要。它们共同证明了imlifidase在GBS患者未来治疗方案中可能发挥的重要作用。与其他分子不同的是，imlifidase能通过酶裂解作用有效、快速地清除 IgG，从而阻止与 GBS 相关的神经损伤的发展并阻止疾病的恶化。改进 GBS 治疗方法的主要目标是及早阻止神经损伤，缩短住院时间，帮助患者早日恢复自理能力。这些发现强调了致病性 IgG 在 GBS 的严重性和进展中所起的作用，以及imlifidase在解决 IgG 驱动的自身免疫性疾病中尚未满足的需求方面所具有的明显潜力，因为这些疾病需要起效更快的治疗方案。

在 GBS 中，IgG 是周围神经炎症攻击的关键驱动因素，在临床上与疾病的严重程度和进展有关。快速降低 IgG 水平有可能通过消耗病理 IgG 抗体使 GBS 患者受益，从而阻止疾病进展，加快康复速度，减轻疾病的严重程度。更好地控制疾病的严重程度有助于降低危及生命的并发症风险、缩短康复时间、预防长期残疾、降低医疗成本并改善患者的整体福祉。

马赛霍比托大学（APHM）神经肌肉疾病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症系主任、15-HMedIdeS-09 的 2 期研究国际协调首席研究员 Shahram Attarian 教授说："在 GBS 的治疗和随后的康复过程中，早期改善和独立行走的能力是重要的临床里程碑，因为它们表明患者恢复了基本的活动能力和独立性，并提高了生活质量。这项分析支持imlifidase作为一种潜在的 GBS 治疗新方案，在使用标准疗法 IVIg 后的潜在作用。这些结果对 GBS 社群的患者和临床医生来说非常重要"。

主要结果：15-HMedIdeS-09 研究

15-HMedIdeS-09 研究包括 30 名接受imlifidase加 IVIg 治疗的成年患者。研究期间，3 名患者被重新诊断，其余 27 名患者被确诊为重症 GBS 并纳入疗效分析。

在15-HMedIdeS-09研究的第一周，37%的患者能够独立行走，根据医学研究委员会（MRC）的总分评估，肌力平均改善了10.7分。

GBS DS 评分提高至少一个等级的中位时间为六天。八周后，67%的患者能够独立行走，40.7%的患者恢复了跑步能力，37%的患者的GBS DS至少提高了三个等级。imlifidase治疗 6 个月后，63% 的患者能够跑步或没有功能障碍（GBS DS ≤1）。在研究中，患者对imlifidase的耐受性良好。

主要结果：15-HMedIdeS-09 研究与真实世界对照组的间接治疗比较

与 IGOS 真实世界对照组（接受 IVIg 治疗的重症 GBS 患者，人数=754）相比，15-HMedIdeS-09 研究中的患者（接受imlifidase联合 IVIg 治疗的重症 GBS 患者，人数=27）的残疾改善速度明显快于 GBS DS。

与接受IVIg治疗的IGOS真实世界对照组患者相比，15-HMedIdeS-09研究中的患者在GBS DS上至少提前3周改善（p=0.002），并提前6周恢复独立行走（GBS DS≤2）（p=0.03）。

此外，与接受 IVIg 治疗的 IGOS 真实世界对照组相比，15-HMedIdeS-09 研究中的患者更有可能迅速恢复独立行走的能力。与接受 IVIg 治疗的 IGOS 真实世界对照组患者相比，15-HMedIdeS-09 研究的患者在一周后独立行走的可能性增加了 6.4 倍（几率比 95% 置信区间：2.3-17.5，p<0.001），在四周后独立行走的可能性增加了 4.2 倍（几率比 95% 置信区间：1.6-11.5，p=0.005）。研究结果根据各种预后因素进行了匹配和加权，包括从虚弱发作到开始治疗的时间以及年龄、自主神经功能障碍、颅神经受累、GBS DS 和 MRC 总分的基线值。

Hansa正在开发基于其专利创新IgG 裂解平台的新型免疫调节生物疗法，该疗法主要针对 IgG 驱动的免疫介导疾病，这些疾病存在大量未满足的医疗需求，而且几乎没有治疗选择。该公司拥有两种IgG裂解化合物。imlifidase是第一代、创新单剂量疗法，具有公认的疗效和安全性。已在欧盟获得有条件批准，用于肾移植的脱敏治疗。HNSA-5487是第二代分子，具有重新给药的潜力，临床开发的重点是神经-自身免疫疾病（包括重症肌无力（MG））的急性加重。

｜关于Guillain-Barré综合征

Guillain-Barré综合征（GBS）是一种罕见的急性麻痹性周围神经系统炎症性疾病，由免疫系统损伤神经细胞和结构引起。每年每 10 万人中就有 1-2 人患此病。 GBS 患者会迅速出现肌无力并逐渐加重，严重时会导致手脚瘫痪。约 25% 的患者需要机械通气数天至数月，20% 的患者在 6 个月后无法行走。即使采用目前的标准治疗方法--血浆置换或 IVIg 治疗--GBS 也有 3-7% 的病例是致命的。Guillain-Barré综合征还可能累及呼吸肌，导致患者住进重症监护室（ICU）并接受机械通气。

关于Guillain-Barré综合征致残量表

Guillain-Barré综合征残疾量表（GBS DS）是一种用于评估患者功能结果和运动功能的工具。残疾评分 0 代表正常状态；1 代表患者症状轻微，能够跑步；2 代表患者能够独立行走 10 米，但无法跑步；3 代表患者只能在他人搀扶下行走；4 代表患者卧床不起或只能坐在椅子上；5 代表患者需要机械通气；6 代表患者已经死亡。

｜关于 GBS 医学研究委员会评分

医学研究委员会（MRC）肌力评分是一种常用的评分标准，用于评估从 5 级（正常）到 0 级（无明显收缩）的肌力。MRC 总分由 Kleyweg 等人（1988 年）首次描述，用于荷兰Guillain-Barré试验。该评分被定义为两侧上肢和下肢六块肌肉的 MRC 评分之和，因此评分范围从 60（正常）到 0（四肢瘫痪）。MRC 总评分用于监测肌力随时间的变化、评估 GBS 诊断时的严重程度以及确定是否需要进一步的治疗干预。

｜关于imlifidase

imlifidase是一种独特的抗体裂解酶，源自化脓性链球菌，专门针对 IgG 并抑制 IgG 介导的免疫反应。它起效迅速，能在给药后数小时内裂解 IgG 抗体并抑制其活性。imlifidase已在欧洲获得有条件的上市许可，并以商品名 IDEFIRIX® 在市场上销售，用于高度致敏的成人肾移植患者的脱敏治疗，这些患者与可获得的死亡供体的交叉配型呈阳性。

原文标题：

Hansa Biopharma announces positive full results from 15-HMedIdeS-09 Phase 2 study and comparative analysis of imlifidase in patients with Guillain-Barré Syndrome

译：宋优璇