2025年2月28日，由蔻德罕见病中心与PID加油宝贝关爱中心联合开展、武田中国提供公益支持的《中国罕见病诊疗与血液制品未满足临床需求研究——中国原发性免疫缺陷病患者诊疗状况及生命质量调研报告2024-2025年》正式发布。
《中国罕见病诊疗与血液制品未满足临床需求研究——中国原发性免疫缺陷病患者诊疗状况及生命质量调研报告2024-2025年》分为十一个章节，其中报告开始部分阐述了此次调研的背景、我国在PID领域的诊疗与保障现状、我国患者组织发展情况，以及免疫球蛋白产品的生产供应和临床应用情况；报告第五到七章总结了此次调研的患者基本情况、诊断与随访以及治疗用药经历；报告第八到九章分析了患者的生命质量、患者的社会融入与照护者的负担，以及患者家庭的经济负担；最后报告总结了PID患者面临的主要问题，提出了针对性的政策建议。以下是本次调研部分发现分享，全部内容请见完整报告。
原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases，PIDs）是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子）发生缺陷，最终导致患者免疫功能异常的一组疾病。根据 2015 年以前欧洲多国的报告，PID 患病率约为每 10 万人口2 ~ 6.25 例。从近年的研究结果来看，部分研究发现 IEI 的患病率在千分之一左右，这可能源于疾病分类更新后纳入更多病种。我国尚未开展 PID 的流行病学研究，对 PID 的发病率和患病率仍无具体数据。相关临床专家认为，中国的 PID 患病率应与欧美国家类似，约为 1/1000。
为深入了解和探究PID患者的最新情况、持续促进诊疗及用药水平的提升，蔻德罕见病中心联合PID加油宝贝关爱中心于2024年共同发起本次调研，通过采取案头研究、患者问卷、患者个案访谈以及专家深度访谈等方法，汇总、分析了国内PID患者的最新诊疗及生存状况信息，希望推动相关的患者服务和政策完善，改进患者群体的疾病管理水平与生命质量。
调研发现，我国PID领域的诊疗与保障现状如下：
01 诊疗现状
筛查：全球范围内很多国家已经启动相关新生儿筛查以识别病情严重的 PID患儿；而我国尚未在全国范围内开展筛查，仅个别省市及医院开展了试点探索。
诊断和治疗：我国目前已经建立了 5 家主要的 PID 诊疗中心，有效推动相关科室诊疗能力提升。但患者确诊困难的情况仍普遍存在，需进一步改善患者的早诊早治。长期的 IgG 替代治疗配合针对性抗感染治疗，是当前多数患者正在开展的治疗模式，然而患者在获取相关治疗的过程中仍存在不少亟需改善的可及性障碍。
02 药物可及性和保障政策
罕见病目录：PID 已经被纳入第二批罕见病目录（第 66 号）。此前 PID 中的家族性地中海热、原发性联合免疫缺陷、重症先天性粒细胞缺乏症、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、X 连锁无丙种球蛋白血症和 X 连锁淋巴增生症 6 个分型已经被纳入第一批罕见病目录。
医保政策：2017 年，国家医保局将原发性免疫球蛋白缺乏症纳入免疫球蛋白的医保报销适应症范围。但 PID 因病种众多，目前仍缺乏针对性的保障政策，因而报销范围有限、报销力度不足。
药物可及性：目前中国 PID 临床治疗上已开展 IgG 替代治疗，但患者在获取相关治疗方面仍存在不少可及性问题，1）医疗机构的免疫球蛋白供应不足；2）免疫球蛋白被优先供给其他疾病；3）处方剂量不足；4）输注形式单一且未开放门诊输注，影响规范治疗。
03 患者的诊断与治疗
调研概况
本次定量调研于2024年9月开展，共回收有效问卷435份。调研对象中，未成年患者占比77%，其中10岁以下患者接近一半；成年患者占比23%。性别方面，男性占比超80%。
确诊情况
患者从首次出现症状到确诊平均需3年。45.2%的患者需1年以上，其中11.6%超过5年才确诊。未成年患者1年内确诊比例显著高于成年患者（58.0% vs 41.9%），而确诊时长超10年的比例则显著低于成年患者（1.0% vs 12.9%）。
误诊情况
78.6%的患者在确诊前曾经历误诊或漏诊。其中，66%的患者因医生未明确诊断而仅接受对症治疗，12.6%被误诊为其他重大疾病。未成年患者中，仅对症治疗比例为61.8%，误诊为其他重大疾病的比例为13.7%；成年患者中，仅对症治疗比例高达80.0%，误诊为其他重大疾病的比例为9.0%。
治疗情况
· 主要治疗形式：免疫球蛋白和其他药物治疗是主要治疗方式。82%的患者正在使用免疫球蛋白治疗，83%的患者同时采用其他药物辅助治疗，少数患者通过干细胞移植进行免疫重建。
· IgG替代治疗：90%的患者在医生推荐下使用免疫球蛋白治疗，其中92%在过去一年内已开始接受治疗。8%未接受治疗的患者中，11位通过干细胞移植等治疗恢复免疫指标，22位因本地免疫球蛋白短缺或经济负担问题尚未开展治疗。
· 足量用药情况：近八成患者自报能按医嘱足量用药。未能足量用药的57位患者中，61%用药量为医嘱的一半及以上。成年患者足量用药情况较差，38%未能按医嘱足量用药。
· 规律用药情况：三成患者未能按医嘱规定时间间隔规律用药，成年患者中41%的用药频率低于医嘱要求。
其他药物治疗问题
· 抗感染药物：耐药性是最大问题，约59%患者反映存在此情况。此外，本地医生对疾病了解不足、药物疗效不佳或副作用大也是常见问题。
· 免疫调节药物：副作用是患者最担忧的问题，近半数患者反映本地医生对疾病了解不足、药物疗效不佳等问题。
造血干细胞移植（HSCT）情况
67%患者自报病情适合HSCT治疗，其中51%已接受治疗。未接受治疗的主要原因是担心手术风险和经济负担，部分患者仍在寻找合适供体和手术医生。
04 患者的生命质量与经济负担
生命质量
· 未成年患者：49.6%的未成年患者存在疼痛或不适，43.6%在情绪方面（担心、伤心或不高兴）存在中度或严重问题。这表明PID虽对行走和自理能力影响较小，但对生理感受和心理状态影响较大，需关注。
· 成年患者：79%的成年患者存在焦虑或沮丧问题，64%有疼痛或不适困扰。成年患者在情绪和生理方面受PID影响的比例显著高于未成年患者。
社会融入
· 未成年患者：74.9%能正常学业，但25.1%受影响。其中，31.3%因PID频繁缺课，15.2%无法正常入学或被迫退学，9%遭同学歧视，0.9%被迫转学。这凸显了疾病对未成年患者融入教育环境的阻碍。
· 成年患者：38%为在校学生，27%待业或失业，仅35%从事全职或兼职工作。除学生外，47.1%因PID需频繁请假，41.4%就业竞争力受影响，38.6%职业选择受限，28.5%因病失业。
照护者负担
· 未成年患者：53.4%需照护，其中42.5%大部分时间需照护，36.9%需全天候照护。69.6%的照护者认为照护对工作影响较大。
· 成年患者：21.0%需照护，33.4%大部分时间或全天候需照护。63.2%的照护者认为照护对其工作影响较大。
医疗与经济负担
结合全体患者的年平均医疗开支（75,912元/年）和年平均非医疗费用开支（24,936元/年）统计数据，患者家庭的年直接开支在10.1万元左右，占其家庭年平均收入(10.9万元)的93%。这一比例远超WHO定义的灾难性医疗支出阈值（家庭自付医疗费用超可支付能力的40%）。大部分患者家庭自评疾病带来较重或非常重的经济负担。
05 政策建议
最后，我们针对上述发现与患者的诉求，提出了以下相关政策建议：
1. 加强 PID 的筛查和诊断
· 加强 PID 的疾病认知、转诊体系和诊断能力：
· 推动新生儿 PID 筛查在更多地区和全国
2. 加强 PID 的治疗规范
· 提升 PID IgG 替代治疗的规范，优化治疗理念，改善患者治疗水平
· 优化药品使用说明。
· 长期来看，应参照血友病防治体系，建立区域诊疗中心，完善我国的 PID 分级诊疗体系。
3. 加强用药保障政策
· 协调临床和医保体系的疾病名称，优化现有 PID 报销流程。
· 参考血友病等罕见病种，推广 PID 门特门慢管理：
· 以未来皮丙产品上市为契机，探索 PID IgG 替代治疗的国谈药双通道保障模式。
4. 应对用药供应缺口
· 优化浆源的供给；
· 优化血浆站的设置管理；
· 提高供应量，满足未取得 6 个品种文号的企业，同时支持更多的企业优化采集血浆资源的使用和促进血液制品的生产和研发；
· 小切口小范围有条件的批准临床急需血液制品的进口；
· 重新评估疯牛病疫情风险，适度放开进口血液制品血浆来源的地区，提高血浆来源的多样性，保障进口血液制品的稳定供应。
鸣谢
公益支持：武田中国
