Edgewise Therapeutics是一家领先的肌肉疾病生物制药公司，前不久宣布sevasemten用于贝克肌营养不良症（Becker muscular dystrophy）患者的2期CANYON试验取得了积极的关键结果。sevasemten是一种口服的首创快速骨骼肌肌球蛋白抑制剂，旨在保护肌肉免受肌营养不良症中收缩引起的损伤。该试验达到了肌酸激酶相对于基线变化的主要终点。CANYON试验是迄今为止贝克肌营养不良症方面规模最大的干预性试验，也是首个达到其主要终点的此类试验。

作为关键次要功能终点的北极星移动评估（NSAA）显示，在sevasemten治疗组中，随着时间推移有改善趋势。

血浆快速骨骼肌肌钙蛋白 I（TNNI2），一种针对快速骨骼肌损伤的特异性生物标志物，与安慰剂相比显著降低。其他功能指标，包括10米步行 / 跑步、爬4级楼梯以及100 米计时测试，与安慰剂相比也呈现出改善趋势。值得注意的是，接受治疗的患者群体病情比使用安慰剂的患者更为严重。

sevasemten耐受性良好，在成年和青少年患者群体中均未观察到新的安全性问题。来自CANYON试验以及其他贝克肌营养不良症相关sevasemten试验中，99%符合条件的参与者已报名参加了正在进行的开放标签扩展试验 ——MESA 试验。

“贝克肌营养不良症是一种毁灭性的神经肌肉疾病，其特点是一旦功能开始下降，病情就会迅速进展。这项具有里程碑意义的研究展现出令人信服的生物标志物数据以及有希望的迹象，表明使用sevasemten有实现功能稳定的潜力，” 加州大学戴维斯分校健康学院物理医学与康复系杰出教授兼系主任、CANYON和GRAND CANYON试验的主要研究者Craig M. McDonald博士说道，“贝克肌营养不良症目前尚无获批的治疗方法。我期待GRAND CANYON关键队列研究的结果，希望能为这类患者群体带来首个治疗选择。”

“CANYON 试验在贝克肌营养不良症方面取得的结果以及这种新型肌肉靶向治疗药物的潜力让我们备受鼓舞，”Edgewise 公司首席医疗官Joanne Donovan博士说道，“这证实了我们此前在 ARCH 研究中观察到的肌肉损伤生物标志物显著下降的情况，而且同样我们也看到了贝克肌营养不良症患者功能得以保留的证据。”

该公司有望在2025年第一季度完成GRAND CANYON队列的招募工作。基于这些积极的2期试验结果，公司计划就sevasemten用于贝克肌营养不良症的上市许可申报策略与美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局进行沟通。

| CANYON 试验及临床结果概述

CANYON试验是规模最大的贝克肌营养不良症干预性试验，这是一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在探究sevasemten对参与者的安全性、药代动力学、生物标志物以及功能指标的影响。该试验在功能终点方面未进行效能设定。共有40名成年和29名青少年贝克肌营养不良症患者参与其中。这项研究包含4周的筛选期、12个月的治疗期，随后是4周的随访期。成年参与者按照3:1的比例被随机分配接受sevasemten或安慰剂治疗。青少年参与者按照 2:1 的比例被随机分配接受sevasemten或安慰剂治疗，并对其安全性和耐受性进行评估。数据分析涵盖了全部 40 名成年安全性人群。在sevasemten组和安慰剂组的成年参与者之间存在明显的不均衡情况，根据所有功能指标和磁共振成像（MRI）结果，sevasemten组在基线时病情更为严重。

主要终点：评估sevasemten相较于安慰剂疗效的主要终点是成年患者在治疗期间肌酸激酶（CK）相对于基线的变化。结果显示，在sevasemten治疗组中，肌酸激酶相对于基线出现了显著变化（与安慰剂相比，在第6至12个月期间平均下降 28%；p = 0.02）。

关键次要终点：关键次要终点是成年患者在第 12 个月时北极星移动评估（NSAA）总分相对于基线的变化。北极星移动评估是一种常用于评定运动功能的量表。在所有成年参与者中，组间差异为 1.1 分，sevasemten组更优；p = 0.16。在sevasemten治疗组中，北极星移动评估随时间保持稳定，这与在 ARCH 研究中的观察结果相似。此外，尽管安慰剂组人数较少，每组12人，但其北极星移动评估的下降情况与此前自然病史研究中观察到的情况类似 。

其他次要终点：在成年患者中，与安慰剂相比，sevasemten治疗组的血浆快速骨骼肌肌钙蛋白 I（TNNI2）在第 6 至 12 个月期间相对于基线下降了 77%；p < 0.001。

10 米步行 / 跑步、爬 4 级楼梯以及 100 米计时测试与安慰剂相比呈现出改善趋势。该公司仍在继续评估其他次要和探索性终点。

安全性和耐受性：sevasemten耐受性良好，未发现新的安全性问题。

CANYON 试验对GRAND CANYON试验的影响：CANYON 试验中的功能观察结果表明，GRAND CANYON关键队列研究在 18 个月时的主要终点有超过 95% 的效能来证明北极星移动评估（NSAA）存在具有统计学意义的差异。

MESA—— 针对贝克肌营养不良症成年患者的开放标签扩展试验：该公司正在推进 MESA 这一开放标签扩展试验，以评估sevasemten对贝克肌营养不良症患者的长期疗效。MESA 为之前参与过 ARCH 试验，或已完成 CANYON、GRAND CANYON、DUNE试验的参与者提供了继续使用sevasemten的机会。截至目前，完成这些试验且符合条件的参与者中有 99% 已报名参加了 MESA 试验。

GRAND CANYON—— 贝克肌营养不良症的全球关键队列研究：GRAND CANYON试验是 CANYON 安慰剂对照试验的扩展，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照队列研究，旨在评估sevasemten用于成年贝克肌营养不良症患者的安全性和疗效。GRAND CANYON试验的主要终点是 18 个月时北极星移动评估（NSAA）相对于基线的变化。

此外，还将对其他功能评估、肌肉损伤生物标志物、磁共振成像（MRI）、患者报告结局以及安全性进行评估。GRAND CANYON队列预计招募约 120 名贝克肌营养不良症患者，为期 18 个月。如果GRAND CANYON试验的数据结果积极，将为上市申请提供支持。

sevasemten已经取得了显著的监管里程碑，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）用于治疗贝克肌营养不良症和杜氏肌营养不良症的孤儿药资格认定、用于治疗杜氏肌营养不良症的儿科罕见病资格认定（RPDD）以及用于治疗贝克肌营养不良症和杜氏肌营养不良症的快速通道资格认定。

此外，sevasemten还获得了欧洲药品管理局（EMA）用于治疗贝克肌营养不良症和杜氏肌营养不良症的孤儿药资格认定。

| 关于贝克肌营养不良症

贝克肌营养不良症是一种罕见的、遗传性的、会缩短寿命的、使人衰弱且呈退行性的神经肌肉疾病。该疾病主要影响男性，对患者及其照顾者在身体、情感、经济以及社会层面都造成了重大影响。贝克肌营养不良症患者会经历收缩引起的肌肉损伤，这是肌营养不良症中肌肉萎缩和运动功能受损的主要原因。功能下降可能在任何年龄开始，一旦出现肌肉萎缩，功能的衰退就是不可逆的，并会伴随患者一生。一些贝克肌营养不良症患者会因心肌病而出现心力衰竭，这可能导致心脏移植或过早死亡。

目前，贝克肌营养不良症尚无治愈方法，早期和长期的多学科综合护理对于优化疾病管理至关重要。非常需要开展更多针对贝克肌营养不良症的专项科学研究、临床项目以及治疗指南，以改善对该疾病的管理。

| 关于sevasemten（EDG-5506）

sevasemten是一种口服的首创型快速骨骼肌肌球蛋白抑制剂，旨在保护肌肉免受包括贝克肌营养不良症和杜氏肌营养不良症在内的肌营养不良症中收缩引起的肌肉损伤。

Sevasemten具有一种新颖的作用机制，在选择性地限制因功能性抗肌萎缩蛋白缺失或丧失而导致的过度肌肉损伤。通过最大限度地减少导致功能受损的渐进性肌肉损伤，sevasemten有可能使众多患有使人衰弱的神经肌肉疾病的患者受益。其独特的作用机制使其有可能成为肌营养不良症的基础治疗方法，无论是作为单一疗法，还是与现有疗法以及正在研发的疗法联合使用。

sevasemten正在进行2期CANYON 研究以及针对成年和青少年贝克肌营养不良症患者的关键队列 —— GRAND CANYON研究。sevasemten也正在进行中的针对儿童和青少年杜氏肌营养不良症患者的2期LYNX和FOX试验中进行研究。

原文标题:

Edgewise Therapeutics Announces Positive Topline Results from the CANYON Phase 2 Trial of Sevasemten in Individuals with Becker Muscular Dystrophy (Becker)

译：祝世宸