据环球新闻通讯社消息，Denali Therapeutics公司于2025年2月6日宣布，针对47名亨特综合征（MPS II）患者的1/2期研究完成24周治疗期的主要分析，并公布了其研究性治疗药物tividenofusp alfa（DNL310）的长期随访数据。这些数据连同近期获得的突破性疗法认定，进一步支持了该公司计划于2025年初提交生物制品许可申请（BLA）以获得加速批准，并有望在2025年底或2026年初为MPS II患者群体提供这一潜在治疗方法。1/2期研究结果将于本周在美国加州圣地亚哥举行的第21届WORLDSymposium年会上公布。
｜关于亨特综合征（MPS II）
MPS II是一种罕见的遗传性疾病，在全球影响超2000人（多为男性）并导致身体、认知和行为症状。该疾病是由IDS基因突变导致IDS酶缺乏引起。症状通常2岁显现，表现为器官功能障碍、关节僵硬等躯体症状及神经认知发育受损。该疾病的特征是溶酶体（细胞中分解包括糖胺聚糖在内的物质的部分）中糖胺聚糖的堆积。现有的标准酶替代疗法只能部分治疗身体症状，无法透过血脑屏障，因此，大多数患者的认知和行为症状得不到解决。
｜关于tividenofusp alfa与2/3期COMPASS研究
该疗法通过Denali专有的酶运输载体ETV将IDS酶输送至大脑与全身，旨在全面改善症状。已获FDA快速通道与突破性疗法认定及EMA优先药物资格。2/3期COMPASS研究正在北美、南美及欧洲招募患者以支持全球批准。参与者按2:1的比例随机分配接受tividenofusp alfa或idursulfase治疗。A队列（33名神经病变型）已完成入组并扩容至42人，B队列（非神经病变型）持续招募中。Tividenofusp alfa是一种研究性治疗候选药物，尚未获得任何卫生当局的批准使用。
｜关于Denali Therapeutics
Denali是一家生物制药公司，专注于开发穿越血脑屏障的疗法，治疗神经退行性疾病与溶酶体贮积症。Denali通过严格评估基因验证的靶点、设计穿过血脑屏障的递送方式以及通过显示靶点和通路参与的生物标志物指导开发来寻求新疗法。
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"长期临床数据增强了我们的信心：关键生物标志物持续恢复正常水平，且tividenofusp alfa治疗与听力、认知及行为的持续改善相关——这对患者及其家庭意义重大。我期待亨特综合征群体亟需的新治疗方案能有效应对疾病的全部问题。"北卡罗来纳大学教堂山分校医学院Muenzer MPS中心主任、儿科遗传学教授Joseph Muenzer博士表示，他也是该1/2期研究的参与者。
Denali首席医疗官Carole Ho博士指出："我们对47名MPS II患者的主要分析及长达四年多的长期数据表明，tividenofusp alfa有望为所有MPS II患者改善神经认知、行为及躯体症状。我们正全力推进该疗法成为MPS II患者的治疗选择。亨特综合征项目的进展也将为溶酶体贮积症管线（包括III A型Sanfilippo综合征）的研发提供加速经验。"
额外的1/2期扩展数据显示，tividenofusp alfa显著降低中枢与外周疾病生物标志物至正常或接近正常水平，包括脑脊液（CFS）和尿液硫酸乙酰肝素及神经退行标志物神经丝轻链（NfL）。临床结果涵盖：24周后肝脏体积正常化、全频段听力阈值改善、多数受试者适应性行为与认知能力提升。治疗总体耐受性良好，多数不良事件为轻中度（如输注反应、贫血等），3名患者出现严重不良事件（6.4%）但经处理可控，继续治疗可缓解或稳定。1名因中度输注反应和其他非治疗相关不良事件而停止治疗。
会议上，Barbara Burton博士指出当前治疗存在未满足需求：现有疗法对多系统症状改善有限，诊断与持续护理面临挑战。Denali团队还展示研究证实，MPS II患者脑脊液与尿液生物标志物水平显著高于同龄儿童参考区间。
新闻来源：
[1] Denali Therapeutics Announces Primary Analysis and Long-Term Follow-Up of Phase 1/2 Study in Hunter Syndrome (MPS II) with Tividenofusp Alfa，Feb 06, 2025.
https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/06/3022238/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-Primary-Analysis-and-Long-Term-Follow-Up-of-Phase-1-2-Study-in-Hunter-Syndrome-MPS-II-with-Tividenofusp-Alfa.html
