周五Dyne Therapeutics公布了其用于治疗肌强，直性营养不良1型(DM1)的RNA药物早期研究结果。虽然核心数据显示出积极疗效，但由于一项关键生物标志物的异常数据，截止收盘股价下跌31.15%。

临床疗效

✅ 在接受DYNE-101（剂量6.8 mg/kg，每8周一次）治疗的6名患者中，观察到肌强直症状得到"早期且持续的改善"。与14名安慰剂组患者相比，治疗组在手部张开测试(vHOT)中表现明显更好，治疗组vHOT 改善了 -2.9 秒，而 14 名患者的安慰剂组则显示了 +0.4 秒的变化

✅ 患者在其他功能性指标上也显示出临床获益，包括"五次起坐测试"（Five Times Sit to Stand Test）、"10米步行测试"（10-Meter Walk Test）、定量肌力测试 (QMT)、肌肉力量和疲劳测试等。

数据争议

❓ 引发市场担忧的是一项名为CASI-22的剪接修正指标数据：

• 3个月时，6.8 mg/kg剂量组较基线改善25%
• 6个月时，改善幅度仅为3%

在另一个最高剂量组（5.4 mg/kg）中，3、6 和 11 个月时剪接基线的平均变化在 -23% 和 -27% 之间。

对此，Dyne CEO John Cox解释称，6个月数据点明显是一个"异常值"，与DMPK基因敲降结果及功能性改善的整体趋势不符。

安全性

通过 ACHIEVE 试验 6.8 mg/kg Q8W 队列入组的 56 名患者的安全性和耐受性数据。 DYNE-101 表现出良好的安全性。大多数治疗中出现的不良事件是轻度或中度，尚未发现相关的严重治疗中出现的不良事件。大约已给出855剂次治疗，代表超过72个患者年的随访时间，其中一些患者的随访时间长达2.1年。

后续规划

���� DYNE-101是一种创新性的反义寡核苷酸药物，通过与抗体片段结合，可以降低突变DMPK RNA水平并修正剪接过程，有望帮助肌肉细胞产生正常蛋白质。

���� 公司计划：

1. 扩大现有研究规模，增加约32名患者的6.8 mg/kg剂量组
2. 以3个月剪接修正数据为主要终点
3. 预计在2026年上半年申请加速批准

行业竞争

海外分析师预测，该药物的市场潜力可能超过30亿美元。

值得注意的是，Avidity Biosciences (RNA) 也在开发同类RNA药物，计划明年提交批准申请。

其他同时公布的数据

外显子 51 DMD 中的 DYNE-251 在54名患者参加的 DELIVER 研究：根据 FDA 最近的反馈，以肌营养不良蛋白作为替代终点，寻求美国加速批准；来自正在进行的 DELIVER 试验注册扩展队列的数据预计将于 2025 年末提供，有可能支持 2026 年初的监管提交

注：

1、ACHIEVE 研究

一项随机、安慰剂对照、双盲 1/2 期临床试验，采用多剂量递增 (MAD) 部分设计，旨在评估 DYNE-101 在 DM1 中的安全性和有效性。该研究旨在评估静脉注射 DYNE-101 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和功效。该研究方案还允许创建注册扩展队列以支持提交美国加速审批。使用DMPK和复合选择性剪接指数 (CASI-22) 等关键生物标志物评估 DYNE-101 的活性。试验中还评估了肌强直、肌肉力量、定时功能测试和患者报告的结果，包括中枢神经系统相关的疾病表现。 CASI-22 用于评估剪接校正作为替代终点的效用，并支持注册扩展队列的剂量选择。

2、手部张开测试（vulnacular Hand Opening Test, vHOT）

一种用于评估肌强直患者手部肌肉功能的临床测试。肌强直是一种肌肉在收缩后难以迅速放松的病理现象，常见于肌强直性营养不良等疾病。通过测量患者从握拳到完全张开手指所需的时间，vHOT能够量化肌肉松弛的延迟情况，帮助评估肌强直的严重程度。

在vHOT测试中，患者需要快速握拳并迅速张开手指，研究人员记录这一动作的完成时间。健康人群几乎没有延迟，而肌强直患者可能出现显著的动作延迟。该测试简单易行，能够直观反映患者的肌肉松弛能力，因此在临床研究中常用于评价治疗干预效果和疾病进展。

3、CASI-22（Cytosine-Adenine Splicing Index-22）

用于评估肌强直性营养不良（DM1）患者RNA剪接校正效果的分子指标。DM1的核心病理机制是RNA错误剪接，CASI-22通过检测22个特定基因的剪接状态，量化治疗对这种异常的修正程度，是一种重要的疗效评价工具。

研究人员从患者肌肉组织中提取RNA，分析22个基因片段的剪接状态，并通过综合评分评估治疗是否改善了RNA剪接异常。CASI-22能直接反映疾病机制的修正效果，为治疗效果的分子层面评价提供了科学依据。