Neurogene公司前不久宣布，在其进行的评估NGN-401基因疗法治疗女童雷特综合征（Rett syndrome）患者的1/2期开放标签试验中，低剂量组的首批四名患者获得了积极的中期临床数据，且低剂量NGN-401显示出良好的安全性。

Neurogene 公司创始人兼首席执行官 Rachel McMinn 博士表示：“NGN-401低剂量队列的中期阳性数据显示首批四名患者在雷特综合征核心临床领域上表现出有意义的技能进步和发育里程碑。与雷特综合征的自然病史进行比较和对照，这是一个非常令人惊喜的结果。”

“尽管患者的基线临床表现各不相同，但他们在多个量表上的数据是一致的，并显示出不同患者效果的一致性。我们非常感谢参与我们研究的患者、护理人员和雷特综合征试验机构。“

阿尔伯特-爱因斯坦医学院儿科神经学教授、蒙特菲奥里医疗中心儿童医院雷特综合征中心主任Aleksandra Jacobs表示："雷特综合征是一种毁灭性神经发育疾病，对患者及其照护者来说具有极大的挑战性，目前还没有针对该病根本原因的治疗方案。此次分享的 NGN-401 基因疗法的全部成果在治疗 雷特综合征上是前所未有的。值得注意的是，这些首批患者在治疗后在发育上取得了进步，而根据雷特综合征的自然病史，通常情况下，这个阶段的女孩不会表现出这样的发育进展。我期待该项目继续取得进展，并获得更多数据。”

截至 2024 年 10 月 17 日数据截止日的中期临床数据显示：

中期安全性数据（N=7）*：

NGN-401的低剂量（1E15 vg）和高剂量（3E15 vg）在首批7名儿童患者（低剂量5人；高剂量2人）中耐受性良好，安全性良好：

* Neurogene 公司在最近给第三位大剂量患者用药时，发现新出现的与治疗相关的 SAE，与 AAV 基因疗法的已知风险一致。

低剂量中期疗效数据（N=4）：

在低剂量第1组的前四名患者（年龄范围为4-7岁，分别在给药后15个月、12个月、9个月和3个月进行疗效评估）中，关键雷特综合征评估指标显示出一致、相符和持久的改善：

● 所有患者在临床医生评定的临床总体印象改善量表（CGI-I）中均达到了“显著改善”（评分为2）的等级；评分低于3被认为具有临床意义。

● 所有参与者在由照护者完成的雷特综合征行为问卷（RSBQ）中均有所改善，改善幅度为基线水平的28%到52%。

● 所有患者在雷特综合征的一个或多个核心临床领域中取得了技能进步或达成了发育里程碑，包括手部功能与精细运动、语言与交流以及行走和大运动。

● 这些改善包括在此人群中罕见掌握的复杂技能，以及在发育倒退后很少重新学习的技能，相较于NIH资助的雷特综合征自然史研究数据尤为显著。

● 新技能和里程碑随时间的推移增加并深化。

Neurogene宣布，已启动青少年/成人组试验，旨在获得NGN-401对更广泛患者群体的治疗潜力的初步数据。这批计划招募三名16岁及以上的高剂量患者。

NGN-401项目已完成和即将完成的关键节点：

● 预计将在2024年第四季度完成低剂量儿童组试验1（N=8）的招募工作。

● 计划在2025年上半年公布注册试验设计的更新。

● 计划在2025年下半年公布额外的1/2期临床中期数据。

| 关于NGN-401

NGN-401是一种正在研发中的AAV9基因疗法，旨在作为一次性治疗方案用于治疗雷特综合征。它是首个通过Neurogene的EXACT™转基因调控技术，递送全长人类MECP2基因的临床候选药物。EXACT技术是雷特综合征基因疗法领域的重要突破，特别是因为该疾病需要一种能够实现MECP2转基因精确表达水平的治疗方法，避免传统基因疗法因过表达引起的毒性作用。

NGN-401已被FDA选入其START试点计划，并获得了再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药资格认定、快速通道以及儿科罕见病资格认定。此前，Neurogene还与FDA就EXACT技术举行了INTERACT会议。

此外，NGN-401还获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定和先进疗法药物资格认定，以及英国药品与健康产品管理局（MHRA）的创新许可和获取途径（ILAP）。

原文标题：Neurogene Reports Positive Interim Efficacy Data from First Four Low-Dose Pediatric Participants in NGN-401 Gene Therapy Clinical Trial for Rett Syndrome

译：谢宛臻