Asklepios BioPharmaceutical前不久宣布，在美国俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心进行的AB-1005的1期REGENERATE MSA-101临床试验首位患者入组，AB-1005是一种正在开发的基因疗法，用于治疗多系统萎缩-帕金森病型（multiple system atrophy-parkinsonian type，MSA-P）。AB-1005是一种腺相关病毒载体，编码神经胶质细胞系衍生的神经营养因子（AAV2-GDNF），并递送到壳核中。AB-1005目前也在研究用于治疗轻度至中度帕金森病，1b期研究的患者招募现已完成。

Defeat MSA联盟总裁兼执行董事Philip M.Fortier表示：“得知首位患者入组1期REGENERATE MSA-101试验，对MSA社群来说意义重大。MSA没有治愈方法，目前也没有治疗方法来阻止或减缓疾病的进展。考虑到许多人将经历的快速恶化，这对患者来说尤其困难。此次里程碑有望使我们离可能改变MSA患者的结果又近了一步。”

MSA-P最初很难与帕金森病区分开来，其特点是运动缓慢、缺乏协调、不平衡和头晕等症状，运动变得越来越困难。这是大脑和脊髓中神经细胞逐渐丧失的结果。MSA是一种罕见疾病，在大多数情况下似乎是随机发生的，影响了全球约100000至500000人。症状往往出现在50多岁的人身上，然后在5-10年内迅速发展。

“MSA-P的患者中，产生多巴胺的神经元丧失会导致明显的致残症状，例如整个手、腿和躯干的严重运动障碍。之前在帕金森病患者群体中使用类似方法的经验非常令人鼓舞，并支持在MSA-P中考虑这种方法。目的是让大脑中的GDNF水平有助于保护多巴胺神经传递，而在MSA-P中，多巴胺神经传递显著减少，”加州大学欧文分校REGENERATE MSA-101首席研究员Nicolas M.Phielipp博士说。“我们在AAV2载体中加入了一个编码GDNF蛋白的基因序列，并将其递送到壳核。通过这种方式，我们将靶向可以受益于该蛋白生长特性的局部脑细胞和邻近脑组织。这项试验对了解GDNF基因治疗对MSA-P患者的潜力迈出了第一步。”

| 关于1期REGENERATE MSA-101试验

REGENERATE MSA-101 1期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定AB-1005（也称为AAV2-GDNF）的安全性，AB-1005是一种对多系统萎缩-帕金森病型（MSA-P）患者的壳核进行基因治疗。1该试验将招募35至75岁的临床诊断为MSA-P（根据目前的共识标准定义）的成年人。该试验预计将招募多达9名参与者，他们将在手术当天随机接受AAV2-GDNF研究药物或对照手术。REGENERATE MSA-101试验中的首位患者在俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心进行了随机分组，该试验目前正在加州大学欧文分校和密歇根州Quest研究所招募患者。

| 关于GDNF和AB-1005（AAV2-GDNF）

胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）是一种同源二聚体，是转化生长因子-β超家族的远亲成员。在中脑培养物中，重组人GDNF促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加其高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF一直被怀疑是帕金森病等疾病的一种潜在治疗方法，其特征是中脑多巴胺能神经元的进行性退化。已经发现，与匹配的对照组相比，MSA患者死后壳核组织中的GDNF减少了约76%，多巴胺含量损失了96%。AB-1005是一种腺相关病毒载体血清型2（AAV2），含有人GDNF转基因，在直接神经外科注射MRI监测的对流增强递送后，可以在大脑的局部区域稳定连续地表达GDNF。

原文标题：

AskBio Announces First Patient Randomized in Phase 1 Trial of AB-1005 (AAV2-GDNF) Gene Therapy for Multiple System Atrophy-Parkinsonian Type (MSA-P)