Ionis Pharmaceuticals前不久宣布，正在进行的ION582（BIIB121）治疗天使综合征的HALOS 1/2a期研究第1部分已完成患者招募并公布初步积极结果。ION582在研究中总体耐受性良好，并显示出令人鼓舞的脑电图（EEG）活动趋势和积极临床改善的早期信号，这需要在2024年年中对完整数据进行分析后予以确认。HALOS试验的第一部分是一项为期三个月、开放标签、多次递增剂量的研究。第2部分是一项长期扩展研究，将对ION582进行额外12个月的评估。

天使综合征是由UBE3A基因的功能丧失引起的。ION582旨在抑制父系UBE3A等位基因，以增加大脑中UBE3A蛋白的产生。据估计，全球每12000至20000人中就有一人患有天使综合征。在运动、语言和认知功能、癫痫发作以及共济失调方面表现出严重的发育迟缓。这是一种严重的神经发育障碍，儿童早期发病，完全依赖照顾者。目前还没有专门获批治疗天使综合征的方法。

Ionis执行副总裁兼首席科学官Frank Bennett博士表示：“我们对天使综合征HALOS试验的招募完成以及积极的初步临床发现感到鼓舞。我们期待在明年年中审查研究结果，这将有助于我们确定ION582的下一个开发阶段。鉴于天使综合征患者及其护理人员面临的严重神经发育迟缓和挑战，该社群迫切需要新的治疗进展。"

HALOS初步临床发现包括：

HALOS目前已在全球11个地点招募了51名患者。

迄今为止，ION582在所有剂量水平下都具有良好的耐受性。试验中的不良事件与患者病史、疾病诊断一致或与鞘内给药有关。

在最后一次第1部分给药一个月后可评估的患者中，探索性临床发现包括：

大多数患者的脑电图活动有所改善。天使综合征的特征是缓慢的德尔塔脑电波活动增加。大约70%的患者表现出慢波EEGδ活动减少，超过80%的患者表现为更快的频率节律增加。虽然不应进行直接比较，但这种脑电图活动的改善超过了在同一时间段内自然史研究中观察到的结果。

在天使综合征临床整体改善变化量表（SAS-CGI-C）中，大多数患者的整体功能都有所改善，该量表评估了临床医生对9个关键功能领域的印象。

大多数患者的Bayley总分有所改善，这是对临床功能的直接评估。虽然不应进行直接比较，但这些变化超出了同一时期自然史研究的结果。

ION582已在美国获得孤儿药资格认定，由Ionis与Biogen战略合作开发。HALOS 1/2a期试验评估安全性、耐受性、药代动力学和药效学，以及某些临床结果指标。ION582通过腰椎穿刺鞘内注射到脑脊液中。

原文标题：

Ionis shares positive clinical update from ongoing trial of ION582 for Angelman syndrome