Harmony Biosciences前不久宣布了其2期信号检测研究的积极结果，该研究评估了PITOLISANT在成年强直性肌营养不良1型（myotonic dystrophy type 1，DM1）患者中的安全性和有效性。

在主要疗效终点上展现出临床意义的改善，即从基线到双盲期结束时，根据白天嗜睡量表（Daytime Sleepiness Scale，DSS）测得的白天过度嗜睡（EDS）的变化。在疲劳方面，通过疲劳严重度量表（Fatigue Severity Scale，FSS）测量的次要疗效终点上也展现出临床意义的改善。白天过度嗜睡和疲劳在DM1患者中发生的比例高达80-90%，对日常功能的影响不亚于肌肉症状（肌电图和肌肉无力）。

“这些强有力的结果进一步证实了PITOLISANT在改善白天过度嗜睡方面的有效性的证据，” Harmony公司总裁兼首席执行官Jeffrey M. Dayno博士表示，”此外，对于PITOLISANT在疲劳方面的积极信号也已经得到证明，表明可能成为这一症状的潜在新治疗选择。我们对这些结果感到鼓舞，这进一步强调了我们将创新科学转化为对存在未满足医疗需求的患者的治疗可能性的承诺。”

结果包括：

l 根据DSS、Epworth嗜睡量表（ESS）和白天过度嗜睡的临床总体印象严重度评定（CGI-S），在白天过度嗜睡（EDS）方面展现出临床上有意义的改善。

在DSS上，与安慰剂的-0.2相比，高剂量和低剂量的PITOLISANT治疗组，从基线到双盲期结束时的平均变化分别为-2.5和-1.0。

在ESS上，与安慰剂的-0.10相比，高剂量的PITOLISANT治疗组，从基线到双盲期结束时的平均变化为-4.88。

在CGI-S上，与安慰剂的-0.1相比，高剂量的PITOLISANT治疗组，从基线到双盲期结束时的平均变化为-0.9。

l 根据疲劳严重度量表（FSS）测量，疲劳方面展现出临床上有意义的改善。

在FSS上，与安慰剂的-0.13相比，高剂量和低剂量的PITOLISANT治疗组，从基线到双盲期结束时的平均变化分别为-0.86和-0.36。

l 清晰而一致的剂量-反应关系表明，在整个研究的终点上，高剂量的PITOLISANT组显示出比低剂量组更强烈的反应。

l 成人DM1患者的安全性和耐受性概况与PITOLISANT的既定安全概况一致，未检测到新的安全信号，也未报告任何严重不良事件。

"白天过度嗜睡（EDS）是生活在DM1患者中最常见的非肌肉症状，几乎所有患者都存在这一症状，" Saguenay-Lac-Saint-Jean 综合大学Jean-Denis Brisson博士表示，"2期研究的积极信号非常令人鼓舞，支持PITOLISANT作为DM1的潜在治疗选择。"

这项2期信号检测研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，对象为年龄在18-65岁之间的DM1成年患者。这项研究无法证明统计学意义。在基线时，有30名患者被随机分配到低剂量PITOLISANT、高剂量PITOLISANT或安慰剂治疗，比例为1:1:1，治疗时间为三周，然后进行八周的稳定剂量期。

"对PITOLISANT的这些积极信号对于DM1患者社群来说是令人兴奋的消息，在美国约有40,000名被诊断为DM1的患者中，80-90%的患者经历严重的白天过度嗜睡和疲劳，而目前尚无FDA批准的治疗方法，" Harmony Biosciences的首席医学官Kumar Budur博士表示，"对PITOLISANT的强烈信号增加了我们对其作为DM1患者潜在治疗选择的信心，值得进一步在这一患者群中进行研究。"

这项试验的完整数据集将包括其他次要结局的发现，包括强直性肌营养不良健康指数（MDHI）、认知功能，以及来自进行中的开放标签扩展（OLE）研究的PITOLISANT的安全性和有效性。该试验的其他结果将在明年初分享。

PITOLISANT在美国以品牌名WAKIX®上市，并已获得FDA批准，用于治疗成年发作性睡病的患者的白天过度嗜睡或猝倒。

PITOLISANT目前尚未获得在DM1患者中使用的批准，并正在作为一种研究性药物在这一患者群中进行评估。

| 关于WAKIX®（pitolisant）片剂

WAKIX是一种首创药物，已获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗成年发作性睡病患者的白天过度嗜睡或猝倒，2019年第四季度在美国上市。于2010年被授予孤儿药资格认定，用于发作性睡病，并于2018年被授予治疗猝倒的突破性疗法。WAKIX是一种选择性组胺3（H₃）受体拮抗剂/反向激动剂。WAKIX的作用机制尚不清楚；然而，其功效可能通过其在H₃受体上的活性介导，从而增加组胺的合成和释放，这是一种促醒的神经递质。WAKIX由法国Bioprojet公司设计和开发。Harmony从Bioprojet独家获得了在美国开发、生产和销售pitolisant的许可。

| 关于强直性肌营养不良1型（DM1）

强直性肌营养不良1型(DM1)是成年人发病最常见的肌营养不良类型，是一种以常染色体显性遗传疾病。根据最新的估计，每2,100人中就有一人患DM1。这相当于在美国大约有150,000人患DM1。估计目前在美国有40,000人确诊患有DM1，其中高达90%的患者报告出现白天过度嗜睡和疲劳，60%以上的患者经历认知功能障碍。

原文标题：

HARMONY BIOSCIENCES ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE DATA FROM PHASE 2 SIGNAL DETECTION STUDY EVALUATING PITOLISANT IN ADULT PATIENTS WITH MYOTONIC DYSTROPHY TYPE 1