近日，舒泰神取得关于注射用 STSP-0601 的 Ib/II 期临床试验临床研究总结报告，得出主要研究结论如下：

多次给药的安全性、药代动力学和药效学研究结果：STSP-0601 在伴抑制物血友病 A 或 B 患者中多次给药静脉注射的安全性和耐受性良好，血药浓度随给药次数的增多而逐渐升高，且血药浓度升高幅度具有剂量相关性。STSP-0601 静脉注射多次给药可剂量依赖性地缩短 APTT 和升高 TG 峰值，显著改善患者的凝血功能。

出血按需治疗的有效性和安全性研究结果：STSP-0601 治疗伴抑制物血友病A 或 B 患者出血事件的疗效显著，有效止血率＞94%。STSP-0601 治疗伴抑制物血友病 A 或 B 患者出血事件的安全性良好，试验过程中未发生与药物相关的SAE，无血栓栓塞事件发生，未发现与试验药物相关的抗药抗体产生。

STSP-0601注射液Ib/II期试验的评价指标分为：疗效评价（主要评价指标是有效止血率）、药代动力学/药效动力学评价、免疫原性评价、安全性评价。

有效止血疗效评价，是国内外临床试验中评价治疗伴抑制物血友病疗效的主要疗效指标之一，也是国际公认的血友病疗效评价方法。在STSP-0601注射液Ib/II期试验中有效止血率＞94%。

同时，STSP-0601注射液Ib/II期试验中还使用了药代动力学/药效动力学评价、免疫原性评价、安全性评价指标，其中APTT和TG属于药效动力学评价指标。

活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT)APTT测定的是血浆暴露于激活接触因子的物质后发生凝固所需要的时间，反映内源凝血途径特别是第一阶段的凝血因子综合活性的一项凝血功能检查指标，广泛用于过筛测定内源途径凝血因子的缺陷，如因子Ⅺ、Ⅷ、Ⅸ，同时也可用于出血疾病的初筛诊断以及肝素抗凝治疗的实验室监测。APTT的延长可见于血友病A、血友病B等疾病。因此，APTT是血友病临床试验中通常采用的药效动力学评价指标之一。

凝血酶生成试验（Thrombin generation test ，TG），凝血酶(Thrombin) 是凝血级联反应中最为关键的酶，受到凝血因子和抗凝蛋白的调节，催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，检测凝血酶的浓度和活性能反应个体的凝血系统的状态：

图：带参数的正常凝血酶生成曲线

TG 曲线的特征是一个起始阶段，然后是大量凝血酶的形成，然后是天然抗凝剂对凝血酶的抑制。延迟时间 (lagtime) 定义为达到峰高处凝血酶量的 1/6 所需的时间。峰值(peak) 代表实验过程中形成的活性凝血酶的最大浓度。达峰时间(time-to-peak)是达到峰高的时间。ETP 定义为曲线下的面积，代表治疗样品可以产生的总凝血酶的量。速度系数(Velocity index) 是凝血酶扩增阶段的最大斜率，反应凝血酶的生成速率。TG峰值降低可见于血友病A、血友病B等疾病。因此，TG峰值也是血友病临床试验中通常采用的药效动力学评价指标之一。

除上述指标外，在安全性和免疫原性方面，STSP-0601注射液治疗伴抑制物血友病 A 或 B 患者出血事件的安全性良好，试验过程中未发生与药物相关的SAE，无血栓栓塞事件发生；未发现与试验药物相关的抗药抗体产生。而目前在人凝血因子Ⅷ/Ⅸ使用时出现的因子Ⅷ/Ⅸ抗体，即抑制物，是血友病治疗过程中出现的最严重的并发症之一，抑制物的累计发生率在重型血友病A患者中为20%～30%，发生率较高，且会使凝血因子治疗难以达到预期疗效。

综上，舒泰神注射用 STSP-0601 的Ib/II 期临床试验临床结果表明：有效止血率＞94%，药物能增加凝血酶的产生，缩短活化部分凝血活酶时间(APTT)，提高凝血酶（TG）峰值 ，且呈剂量依赖性，接受治疗的病人没有出现严重的不良反应，特别是没有无血栓栓塞事件发生，也未发现与试验药物相关的抗药抗体产生。期待STSP-0601进一步的试验进程，为患者带来更高可及性的临床治疗手段。

参考文献：

凝血因子VIII与IX按需治疗血友病临床试验疗效指标的探讨

中国血友病诊治报告2023

血友病的诊治

重组人凝血因子Ⅶa治疗血液病患者出血的临床疗效分析