Sapience Therapeutics前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予ST316孤儿药资格认定（ODD），用于治疗家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）。

FAP是一种恶性前罕见遗传性疾病，可导致整个结肠形成数百至数千个息肉，通常始于青春期。由于没有获批的FAP治疗方法，如没有手术干预，将不可避免地导致40岁时结直肠癌（CRC）的发展。FAP的发展被认为是CRC发展的起始事件，预计明年美国将有15万名患者被诊断出患有CRC。

ST316是β-catenin及其共激活剂BCL9的创新拮抗剂，目前正处于治疗CRC的2期研究中。ST316旨在选择性地关闭Wnt/β-catenin信号通路，该通路是FAP和80%以上CRC的关键驱动因素，强调了该通路在治疗干预中的重要性。

Sapience首席医疗官Abi Vainstein Haras博士评论道：“我们很高兴FDA授予ST316治疗FAP的孤儿药资格认定。这一奖项是一个重要的监管里程碑，它推进了我们针对Wnt/β-catenin信号通路中的基因改变的方法，这些改变是恶性前和恶性疾病的驱动因素。”。“除了高发病率手术和强化结肠镜检查监测外，FAP患者没有可用的治疗选择来防止其疾病发展为CRC，CRC是美国癌症死亡的第二大原因。我们将继续努力，推动ST316治疗FAP和CRC患者群体的发展。”

孤儿药资格认定授予用于治疗影响美国20万人以下罕见疾病或病症的药物或生物制品。这一资格认定带来的激励措施包括有资格获得联邦拨款、研发税收抵免、免除申请费以及七年的市场独占期。

| 关于ST316

ST316是β-catenin与其共激活物BCL9之间相互作用的创新拮抗剂，BCL9是一种复合物，负责在观察到异常Wnt/β-catenin通路信号的多种癌症中驱动癌基因表达和免疫排斥。癌症细胞中ST316暴露可阻止BCL9驱动的β-catenin核定位，并抑制Wnt增强体蛋白复合物的形成。这种相互作用的中断选择性地抑制了调节肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和转移潜力的致癌Wnt靶基因的转录，以及调节肿瘤微环境免疫抑制的基因。ST316创建了一个促免疫肿瘤微环境，在临床前模型中已被证明与检查点抑制具有协同作用。由于其对Wnt/β-catenin通路的选择性和下游调节，ST316提供了一个安全有效地靶向Wnt/α-catenin驱动的病理的机会，而不会出现以前在其他Wnt通路药物中看到的毒性。

ST316-101是一项首次在人体内进行的开放标签1-2期剂量递增和扩展研究，旨在确定ST316的安全性、耐受性、PK、PD和早期疗效。该研究的1期剂量递增部分测试了ST316在已知存在Wnt/β-catenin信号通路异常的选定晚期实体瘤患者中的不同剂量水平，包括CRC。ST316目前正在CRC患者研究的2期部分进行测试，并结合相关护理标准和多条治疗线。FDA已授予ST316治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的孤儿药资格。