近日，Dewpoint Therapeutics与田边三菱制药株式会社（MTPC）宣布达成战略研究合作协议，双方将共同推进Dewpoint的一款在研TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）靶向小分子凝聚体调节剂（c-mod），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。

根据协议条款，Dewpoint将获得预付款，并有资格根据特定的近期研究和开发目标获得里程碑款项。在达到这些里程碑后，MTPC将获得独家选择权，并对该项目进行全球范围的临床开发和商业化，该合作的总交易金额最高可达4.8亿美元。

Dewpoint Therapeutics是一家专注于开发生物分子凝聚体（biomolecule condensate）调节药物的生物技术公司。该公司曾于2021年入选行业媒体Endpoints推出了2021“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma’s Most Promising Startups in 2021）榜单。

生物分子凝聚体是细胞中因为“液-液相分离”（就好像油和水混在一起时并不会融为一体，而是会以分离的状态共同存在）而出现的液滴状结构。生物分子凝聚体的失调已经在许多疾病中被观察到，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。针对生物分子凝聚体的调节药物（c-mod）可能为复杂疾病和曾经“不可成药”的靶点提供新的治疗选择。

凭借其在凝聚体生物学领域的独特专长，Dewpoint发现了能够解决TDP-43错位问题的一种小分子药物。TDP-43是一种关键的剪接因子，与多种神经退行性疾病密切相关，并且是超过97% ALS患者的核心病理特征之一。TDP-43在无膜细胞质结构中的异常积累会导致ALS患者的神经元功能受损，这些异常结构被称为生物分子凝聚体。

通过高通量筛选技术，Dewpoint发现了一种能够缓解病理性TDP-43凝聚体的c-mod。这种小分子药物通过选择性分离TDP-43并恢复其在细胞核中的正确定位，同时维持正常的细胞应激反应，从而纠正这种导致疾病的凝聚体功能障碍（即“凝聚体病”）。这一疗法不仅恢复了TDP-43的正常剪接活性，还显著改善了神经元健康，并在动物模型中改善了多种与ALS相关的关键生物标志物。