今日，ProQR Therapeutics公司宣布与Rett综合征研究信托基金（RSRT）的合作关系得到进一步扩展。继2024年1月宣布的100万美元研究资助之后，RSRT额外提供了810万美元资金，使得合作总金额达到910万美元。这笔资金将用于支持AX-2402项目进入临床试验阶段。
雷特综合征是一种严重的神经发育障碍，主要影响女孩，曾与孤独症、不典型孤独症、阿斯伯格综合征、童年瓦解性障碍和非特异性广泛性发育障碍一同被归类为广泛性发育障碍（目前被纳入孤独症谱系障碍）。患儿通常在6至18个月龄之间开始出现症状，主要表现为语言发育迟缓、精细运动能力退化，出现手部刻板运动，以及不同程度的智力障碍。本病以散发病例为主，由X染色体上Xq28位点的甲基胞嘧啶结合蛋白2(MECP2)基因突变引起，约5%的患儿携带CDLK5、FOXG1突变基因或其他与癫痫或智力障碍相关的基因突变。目前，雷特综合征尚无根治方法，但可通过多学科综合治疗干预，以有效缓解症状，并提高患儿及其家庭的生活质量。
AX-2402是专为携带MECP2基因R270X突变的Rett综合征患者设计，基于ProQR专有的Axiomer RNA编辑平台。Axiomer技术能够针对R270X之外的多种突变，这些突变共同影响着大部分Rett综合征患者。AX-2402的成功开发为未来针对剩余突变的RNA编辑疗法奠定了基础。
ProQR正在开发一种名为Axiomer™的下一代RNA碱基编辑技术，该技术有潜力为多种疾病提供全新类别的药物。Axiomer™“编辑寡核苷酸”或EONs，利用人体细胞内的分子机器ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶），以高度特异性和针对性的方式在RNA中介导单核苷酸变化。Axiomer™ EONs旨在招募并指导内源性表达的ADARs，将RNA中的腺苷（A）转变为肌苷（I），而肌苷在翻译过程中被识别为鸟嘌呤（G），从而将带有致病突变的RNA纠正回正常（野生型）RNA，调节蛋白表达或改变蛋白功能，以帮助预防或治疗疾病。
ProQR的首席科学官Gerard Platenburg表示：“我们深切致力于为Rett综合征等高度未满足需求的患者群体带来创新解决方案，并对与RSRT扩大合作表示感激。RSRT增加的支持凸显了我们的Axiomer RNA编辑技术平台在解决复杂遗传中枢神经系统疾病方面的潜力。此次合作的扩展使我们能够加速AX-2402针对Rett综合征的开发，并推动该项目进入临床试验。”
Rett综合征研究信托基金的创始人兼首席执行官Monica Coenraads评论道：“Rett综合征患者每天都在承受这种状况的深远影响，他们理应获得变革性的治疗方法。与ProQR的合作令人兴奋且充满雄心。我们对目前取得的进展感到鼓舞，并相信我们正携手迈出关键步伐，以实现根除Rett综合征的使命。”
新增的810万美元资金将助力ProQR加速针对Rett综合征遗传突变的RNA编辑方法的研究。下一阶段的合作将专注于优化针对MECP2重复综合征的治疗候选药物，并将它们推进至临床开发阶段。
