今日（2月18日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，曙方医药申报的vamorolone口服混悬液拟纳入优先审评，针对的适应症为4岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。公开资料显示，这是曙方医药1.24亿美元自Santhera Pharmaceuticals引进的一款罕见病新药，此前已经在美国和欧盟获批治疗DMD。

截图来源：CDE官网

DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一。其发病机理是患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就会出现炎症反应，导致肌肉纤维化以及肌肉的萎缩与退化。由于呼吸或心脏衰竭之故，患者的预期寿命通常不超过40岁。皮质类固醇是DMD患者的标准治疗药物，这些激素虽然可以延缓疾病进展，但却存在一些副作用。

Vamorolone是一款原创新药，其作用机制与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，它并非11-β-羟基类固醇脱氢酶的底物，因此不会造成局部组织扩增和局部组织中皮质类固醇相关毒性。这种机制显示出vamorolone具有将疗效与激素安全性问题“分离”的潜力，有望为DMD儿童和青少年患者带来更具安全性的治疗方案。

根据曙方医药早先新闻稿，该公司已于2022年从瑞士Santhera公司获得vamorolone在中国（包括中国香港、澳门和台湾地区）用于DMD和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。这项协议总金额达1.24亿美元。

2023年10月，美国FDA已经批准vamorolone用于治疗2岁及以上的DMD患者。2023年12月，欧盟也正式批准vamorolone用于治疗4岁及以上DMD患者，且不限于患者的潜在基因突变类型和步态分级。本次vamorolone在中国拟纳入优先审评，意味着该药也有望加速来到中国患者身边。

据悉，vamorolone已经在关键临床研究VISION-DMD和三个开放标签研究及扩展研究中取得阳性结果。在VISION-DMD研究中，与安慰剂相比，vamorolone组在治疗24周后达到主要终点，由卧位至站立所需时间与安慰剂组相比差异有统计学意义。此外，与安慰剂组相比，使用vamorolone治疗的男性患者平均保持了类似的生长发育，而使用强的松治疗的患者平均经历了生长发育迟缓。在24周后从强的松转为vamorolone的患者，在研究的剩余时间里，平均身高能够恢复增长。

与皮质类固醇不同，经过48周的临床研究治疗后，骨生物标志物检测显示，vamorolone不会导致骨代谢的降低，而脊柱骨矿物质含量经双能X射线吸收仪（DXA）检查也未发现明显降低。欧洲药品管理局（EMA）认可vamorolone与当前的标准激素治疗相比不仅疗效相当，而且在维持正常骨代谢、骨密度和生长方面更具有重要的临床安全性优势。此外，从标准激素治疗转换为vamorolone治疗的患者在恢复生长和骨骼健康的同时依然可以保持疗效。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 18，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]杜氏肌营养不良新药Vamorolone在欧盟获得上市批准. Retrieved Dec 18，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/102LNTF3wkrOfHoWv_q15Q