今日，Mustang Bio公司与圣犹达儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）共同宣布，其合作研发的治疗X连锁严重联合免疫缺陷病（X-linked severe combined immunodeficiency，X-SCID）的MB-107慢病毒载体基因疗法被美国FDA授予再生医学先进疗法认定（RMAT）。X-SCID又被称为“泡泡男孩病“，因为他们从出生时就需要生活在无菌的“泡泡”环境中。RMAT是专门为再生性疗法设立的审评途径，与FDA的突破性疗法认定类似，将加快这一疗法的开发和审评速度。

X-SCID是由于在X染色体上的IL2RG基因出现突变而导致的罕见遗传病。患者产生的淋巴细胞非常少，导致身体无法抵抗任何感染。如果不接受治疗，这些患者在婴儿时就会因为感染而去世。这些新生儿在出生时就需要被放在无菌的保护罩内生活，他们的一生可能都要在与世隔绝的无菌环境中度过，因此被称为“泡泡男孩”。

目前，除了提供无菌环境，降低感染发生的机会以外，治疗X-SCID的标准疗法是接受组织完全匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手术虽然能够完全重建患者的免疫系统，但是超过80％的X-SCID患者没有完全匹配的供体，这些患者必须接受部分匹配的供体提供的骨髓组织。这种骨髓移植完全恢复免疫功能的可能性较低，而且可能产生严重的副作用。

MB-107是一种创新的基因疗法，该疗法使用慢病毒载体，在体外将健康的IL2RG基因导入从患者体内获得的造血干细胞中。然后将这些经过基因工程改造的造血干细胞注回患者体内。在接受造血干细胞疗法之前，患者会接受一轮低剂量的白消安（buslfan），帮助经过基因工程改造的造血干细胞在骨髓中生长和繁衍。这一新疗法同以前的基因疗法相比是一个重大的进步，以前的基因疗法试验中B淋巴细胞数目得不到恢复，患者仍然需要终身接受免疫球蛋白的静脉注射，在新的疗法中免疫系统的所有细胞都得到了恢复。

▲Mustang Bio的研发管线（图片来源：Mustang Bio官方网站）

该疗法的RMAT认定是基于MB-107在1/2期临床试验的积极数据。在试验中，对8名患有X-SCID的婴儿进行了基因治疗。在治疗后两年内，这些婴儿的免疫系统功能和正常生长均有显著改善。而且，这种新疗法比以前的X-SCID基因治疗策略更安全、有效，且耐受性良好。在以前的研究中，基因疗法恢复了T细胞功能，但没有完全恢复包括NK细胞和B细胞在内的其他关键免疫细胞功能。在这项研究中，患者不仅恢复了NK细胞和B细胞功能，还有4名婴儿停止了静脉注射免疫球蛋白来提高免疫力。在这4个婴儿中有3个婴儿对疫苗产生了抗体反应，这也证实了其B细胞功能性。

“我们非常高兴FDA授予MB-107再生医学先进疗法认定，”Mustang总裁兼首席执行官Manuel Litchman说：“这一重要的里程碑进一步证实了我们的试验数据，并肯定了MB-107在解决这一缺乏有效治疗方案的致命疾病方面的潜力。我们期待与FDA和圣犹达儿童研究医院继续合作，加快开发和批准这一治疗方案，为满足患者的需求共同努力。”

参考资料：

[1] Mustang Bio and St. Jude Children’s Research Hospital announce MB-107 lentiviral gene therapy for X-linked Severe Combined Immunodeficiency (XSCID) granted regenerative medicine advanced therapy (RMAT) designation from FDA, Retrieved August 22, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/08/22/1905386/0/en/Mustang-Bio-and-St-Jude-Children-s-Research-Hospital-announce-MB-107-lentiviral-gene-therapy-for-X-linked-Severe-Combined-Immunodeficiency-XSCID-granted-regenerative-medicine-advan.html

[2] Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1, Retrieved August 22, 2019, from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815408