吉利德科学公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Letairis® (安贝生坦)联合他达拉非用于治疗肺动脉高压（PAH）（WHO 1类），以减少恶化期肺动脉高压患者疾病进展及住院的风险，并提高运动能力。Letairis是一种内皮素受体拮抗剂，最初在2007年被美国批准用于肺动脉高压的单药治疗，以提升患者的运动能力并减缓临床恶化。他达拉非是PDE5抑制剂，于2009年起被美国批准用于肺动脉高压患者以提升运动能力。
“有充足的证据支持安贝生坦以及他达拉非治疗肺动脉高压的疗效，但关于将这两种药物早期联合应用于刚刚开始接受治疗的肺动脉高压患者是否可以降低未来疾病进展的问题一直存在，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学博士、教授，及Harbor-UCLA医学中心洛杉矶生物医学研究所肺动脉高压研究中心主管Ronald J. Oudiz说，“基于支持这项批准的数据，我们现在知道，比起分别应用这两种有效的单药治疗，早期开始接受Letairis及他达拉非联合应用的患者疾病进展及住院的可能性更小，并且运动能力也有更大提升。因此，对于患有肺动脉高压这一使人衰弱并威胁生命的疾病的患者来说，这项组合代表了一种新的治疗方案。”
支持这一项新标签的数据来自AMBITION研究（一项随机，双盲，多中心的研究，针对安贝生坦及他达拉非作为肺动脉高压患者的一线联合治疗方案）。在此研究中，605名WHO功能分级II或III的肺动脉高压患者随机（2:1:1）接受了不同方案，分别为每日一次Letairis联合他达拉非（n=302）、只有Letairis（n=152）或只有他达拉非（n=151）。Letairis的治疗起始量为5mg，他达拉非为20mg。如果发生耐受，则在第四周提升他达拉非至40mg，Letairis在第八周升至10mg。研究的主要终点是第一次发生以下事件的时间：死亡，因病情恶化而住院，WHO功能分级III或IV级持续14天以上（短期临床恶化）伴6分钟步行距离（6MWD）下降距基线超过15%，或WHO功能分级III或IV级持续6个月（不充分长期临床应答）伴6MWD下降超过14天以上。
在研究中，相较Letairis单药治疗组（风险比=0.51；95%置信区间：0.35,，0.73；p=0.0002）及他达拉非单药治疗组（风险比= 0.55，；95%置信区间0.37，0.81；p=0.002），Letairis联合他达拉非的联合治疗将发生以上主要终点的风险比分别降低了49%及45%。20%的联合治疗组患者经历了主要终点，而Letairis及他达拉非单药治疗组分别为35%及30%。
相较Letairis组（风险比=0.33；95%置信区间0.19，0.55）及他达拉非组（风险比= 0.44；95%置信区间0.25，0.79），联合治疗将恶化的肺动脉高压患者的住院率分别降低了67%及56%。总体上，8%的联合治疗组患者因疾病恶化住院，而其他两组分别为22%及15%。
在第24周的6MWD测试中，相较于Letairis组（95%置信区间11，37；p=0.0004）及他达拉非组（95%置信区间8，32；p=0.0016），接受联合治疗的患者6MWD也经历了统计学显著的提高，其差值中位数分别为24米及20米。
当联合应用Letairis及他达拉非时，常见的不良反应（比任意一项单药治疗>5%）有外周性水肿（联合组：45%；Letairis组：38%；他达拉非组：28%），头痛（联合组：41%；Letairis组：34%；他达拉非组：35%），鼻塞（联合组：19%；Letairis组：16%；他达拉非组：11%），咳嗽（联合组：18%；Letairis组：13%；他达拉非组：16%），贫血（联合组：15%；Letairis组：7%；他达拉非组：11%），消化不良（联合组：11%；Letairis组：3%；他达拉非组：12%）及支气管炎（联合组：10%；Letairis组：4%；他达拉非组：9%）。Letairis有说明书黑框警告以及关于胚胎-胎儿毒性的联合风险评估及缓和策略（REMS）项目；参看下列美国关于Letairis的重要安全信息。
AMBITION研究的数据被发表在新英格兰杂志中，而2015年8月发表于欧洲心脏杂志的“2015欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会关于肺动脉高压的诊断及治疗指南”中，Letairis联合他达拉非的方案成为了唯一被推荐用于肺动脉高压的起始联合治疗方案。
AMBITION研究由吉利德和葛兰素史克公司联合赞助。礼来制药也资助并供应了研究所用的他达拉非。吉利德在美国推广安贝生坦的商品名为Letairis，而葛兰素史克则在美国境外通过Volibris®来推广安贝生坦。
关于肺动脉高压（WHO 1类）
肺动脉高压是一种衰竭性疾病，其特征为肺部血管缩窄导致的肺动脉压力升高。肺动脉压力升高使心脏将血液泵至肺部氧合变得困难。肺动脉高压患者症状为气促，其心脏持续对抗高压最终导致患者因心力衰竭而死亡。肺动脉高压可能无任何潜在病因，也可能继发于其他疾病，例如结缔组织病、先天性心脏病、肝硬化及HIV感染。
关于Letairis
Letairis的适应症为肺动脉高压（PAH）（WHO 1类），用以提升运动能力并减缓临床恶化。同时联合他达拉非来减少恶化性肺动脉高压的疾病进展及住院的风险，并提高运动能力。支持其有效性的研究主要包括以下患者：有WHO功能分级II-III级症状，特发性或遗传性肺动脉高压（60%），或肺动脉高压伴发结缔组织病（34%）。
关于吉利德科学公司
吉利德科学公司是一家发现、研发及商品化新型治疗方案以解决医疗需求的公司。公司目标是提升全球范围内饱受疾病威胁生命的患者的护理。吉利德在全球30多个国家均有运营，总部设在加利福尼亚州福斯特城。
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