诺华3月7日曾宣布Jakavi(ruxolitinib，JAK 1 /2抑制剂)治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera ，PV）的首个关键III期研究（代号为RESPONSE）到达主要终点。在6月3日的2014ASCO年会上，诺华公布了该研究的详细结果。

RESPONSE是一项全球、随机、开放标签的关键III期研究，在109家中心的222例对羟脲抵抗或不耐受的真性红细胞增多症患者中进行。患者按1:1分组后随机接受ruxolitinib（起始剂量10mg，bid）或现有最佳治疗方案（研究者选定的单药疗法或访视），ruxolitinib的剂量在试验过程中根据需要调整。RESPONSE研究的主要终点有2个，一个是第8~32周在避免静脉切开的情况下红细胞容积得到稳定控制的患者比例，另一个是第32周时脾脏体积较基线水平减小35%以上的患者比例。RESPONSE研究还设置了两个关键性次要疗效终点，即初次应答和血液学完全缓解的持续时间。其他终点指标包括安全性、症状改善评分和生活质量。

在RESPONSE研究中，ruxolitinib组到达1个以上主要终点指标的患者比例为77%，同时到达上述两个终点指标的患者比例为20%，应答时间持续至48周的患者比例可达91%。现有最佳治疗方案组到达1个以上主要终点指标的患者比例为20%。同时到达两个终点指标的患者比例仅为21%；从症状改善方面来看，ruxolitinib组PV相关症状改善程度在50%以上的患者比例为49%，现有最佳治疗药物组为5%。ruxolitinib组患者盗汗和瘙痒的缓解程度分别达到99%和95%。ruxolitinib组实现血液学完全应答的患者比例也有明显提高（24%vs9%）

ruxolitinib的耐受性良好，不良事件与之前在PV及骨髓纤维化患者中的研究结果一致。治疗的前32周，ruxolitinib相关的3或4级血液学不良事件包括贫血（1.8%），血小板减少症（5.5%），ruxolitinib组发生血栓的患者数量减少（1例vs 6例）。最常见的非血液学不良事件包括头痛、腹泻和疲劳，严重程度大多为1或2级。

真性红细胞增多症是一种慢性不可治愈的血液癌症，患者体内血细胞过量增殖导致严重的心血管并发症，比如卒中和心脏病，目前极度缺少有效的PV治疗药物，全球发病率为1~3例/10万人。

ruxolitinib已被FDA和EMA授予治疗骨髓纤维化的孤儿药资格。ruxolitinib在美国地区的商业权利归Incyte 公司所有，在美国以外的开发和商业权利归诺华公司所有。RESPONSE研究的结果将成为诺华今年在全球范围内提交ruxolitinib治疗真性红细胞增多症上市申请的依据。