翻译 ：赵炜煜
2014溶酶体疾病世界研讨会近期于圣地亚哥举办，会上有关专家对Genzyme公司用于戈谢病治疗口服药物CerdelgaTM的初期数据进行展示。展示包括进行中两项临床试验的简要介绍，以及迄今为止所得各项安全性数据总结。
CerdelgaTM (eliglustat)是Genzyme公司最新研发用于戈谢病治疗的药物。该药于去年秋天获FDA优先审查资格，如得到批准，将成为首个用于I 型戈谢病治疗的口服药物。
展示活动中，来自剑桥大学的Timothy Cox博士首先介绍正在进行的安可研究，该项研究将Cerdelga™与治疗戈谢病的黄金标准药物Cerezyme® (imiglucerase)进行对比。
安可研究
这是一项开放标签3期研究，涉及156名采用Cerdelga™治疗的成年病人。在进行这项开放标签研究前，已完成一项为期一年的研究，其中106名（99名继续参与）患者接受Cerdelga™治疗，另有54名患者接受Cerezyme®治疗（47名继续参与）。
初步结果测得血红蛋白水平、血小板数目、脾脏体积和肝脏体积这四项参数中呈现稳定表现的患者比例。
在前期一年的比较性试验中，采用非劣效性比较方法进行评估，认为两种治疗都同样有效。
Cox博士称该药的不良反应症状大多为轻度或中度，并且没有发现与治疗相关的严重不良反应。
EDGE研究
第二项试验中，来自西北大学Feinberg医学院的Joel Charrow博士进行EDGE试验。EDGE试验是一项3期试验，将Cerdelga™一日一次与一日两次的用药剂量进行对比。
尽管该项EDGE试验尚在进行中，Charrow博士讲述了由该研究临床前期（即在随机双盲临床试验前的18个月内）试验所得安全性数据。Charrow教授指出，临床前期试验旨在使患者达到五项特定治疗前指标（包括骨危象、血红蛋白、血小板、肝体积、脾体积），以便在临床试验期间疗效作有效对比。
Charrow教授所论及安全性数据来自于131名已完成临床前期试验的患者。在这些患者中，药物表现出良好的耐受性，其中94%的不良反应均为轻微至中度。两名患者由于不良反应退出治疗。
最常见的不良反应事件包括鼻咽炎、头痛、眩晕和腹痛。
安全性数据
最后进行关于Cerdelga™展示的是Genzyme公司临床发展部副主席Gerald Cox博士，他总述迄今为止Genzyme公司由4项研究393名患者（2期研究(n=26), ENGAGE 研究(n=40); ENCORE研究(n=159); EDGE研究 (n=170)）所得到安全性数据。
393名患者中，360人仍在服用该药，仅有33人退出治疗，并且其中超过200名患者已经服用该药超过一年。报道中最为常见的不良反应症状包括：
· 头痛 17%
· 关节痛14%
· 鼻咽炎13%
· 呼吸道感染11%
· 腹泻10%
· 眩晕10%
大部分为轻度到中度，并且发生于治疗前六个月。9%的患者出现严重不良反应事件，但其中只有1%(n=5)经认定与治疗相关。
在12名放弃继续治疗的患者中，没有迹象表明与不良反应相关，但其中有5例经认定与治疗相关。
关于戈谢病
戈谢病是一种遗传性的溶酶体贮存紊乱，是由于葡糖脑甘酯酶缺乏导致葡糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统内蓄积所引起的。
这种罕见病最常见的类型是I型戈谢病，其目前的治疗选择有：
l Cerezyme® (imiglucerase for injection注射用伊米苷酶): Cerezyme®是酶替代疗法的黄金标准，从1994年开始用于戈谢病治疗，通过每两周静脉输注方式给药。
l Vpriv® (velaglucerase alfa for injection): Vpriv®于2010年三月批准上市，并且已显示出减轻或扭转= 1 \* ROMANI型戈谢病症状的效果，该药也是一种酶替代疗法，并且通过每两周静脉输注方式给药。
l Elelyso™ (taliglucerase alfa): Elelyso™于2012年6月被FDA批准用于I型戈谢病治疗。但还未获欧洲批准（由于Elelyso™ 与Vpriv®过于相似的原因）。Elelyso™与上述各种酶替代疗法的关键生物化学区别在于，它由植物（胡萝卜）中提取。该药通过每两周静脉输注方式给药。
l Zavesca® (miglustat):除了上述各种酶替代疗法以外，还有一种供无法进行酶替代疗法患者选择，即采用底物减少疗法。Zavesca®于2003年6月获FDA批准。该药为口服给药（每日三次）。
参考文献
Cox T. ENCORE: a randomized, controlled, open label non-inferiority study comparing eliglustat to imiglucerase in Gaucher disease type 1 patients on enzyme replacement therapy who have reached therapeutic goals. Presented at Lysosomal Disease Network WorldSymposium; San Diego CA; February 11-13, 2013.
Charrow J. EDGE: a phase 3 study evaluating once versus twice daily daily dosing of eliglustat in patients with Gaucher disease type 1: interim results form the lead in period. Presented at Lysosomal Disease Network WorldSymposium; San Diego CA; February 11-13, 2013.
Ross L. Eliglustat safety profile based on a pooled analysis of data from four trials in Gaucher disease. Presented at Lysosomal Disease Network WorldSymposium; San Diego CA; February 11-13, 2013.
特别感谢赵炜煜对本文进行翻译工作。
