11月10日，PepGen公司宣布FREEDOM2-DM1二期临床试验取得积极成果。
受此影响，该公司股价暴涨93%。
此次公布的10 mg/kg多剂量递增队列数据，评估了在研药物PGN-EDODM1治疗强直性肌营养不良1型（DM1）的安全性与有效性。
研究数据显示，该药物在分子层面与临床功能上均展现出积极信号。
在第13周时，患者平均剪接修正率达46.5%，其中多数受试者修正率超过20%，部分逾50%。至第16周，客观测量指标显示患者肌强直症状显著改善：手部张开测试时间改善幅度达52.7%，握力提升16.2%；起立行走及10米步行测试成绩亦稳步向好，反映出患者运动功能的整体提升。此外，患者报告结局呈现有利趋势。
在安全性与耐受性方面，10 mg/kg剂量组总体表现良好。研究期间未出现严重不良事件或剂量限制毒性，仅观察到轻度、短暂的蛋白尿现象，未发现累积性肾毒性证据，支持该药物进入后续临床开发。
关于DM1
DM1是一种由DMPK基因CTG三联体重复扩增引发的罕见、进行性且常致命的遗传病，其致病核心在于异常RNA的毒性。 该病临床表现高度异质，主要累及骨骼肌与心肌，引发肌无力、肌强直、呼吸及心脏异常等多系统症状，导致沉重的疾病负担与过早死亡风险。 目前，全球尚无获批的治愈方法。
关于FREEDOM2-DM1
FREEDOM2-DM1是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的二期多剂量递增临床研究，为了评估PGN-EDODM1治疗强直性肌营养不良1型（DM1）患者的疗效与安全性。
该研究共招募了三个剂量组（分别为5、10和12.5 mg/kg），每组纳入8名参与者，按3:1的比例随机分配接受PGN-EDODM1或安慰剂治疗。所有参与者每4周接受一次静脉注射，共计4次，治疗期持续12周。研究的关键终点包括：安全性与耐受性、药代动力学特征、肌肉组织中RNA错误剪接的纠正情况，以及肌强直、肌肉力量和运动能力的功能性指标。
关于PGN-EDODM1
PGN-EDODM1是一款在研的EDO寡核苷酸药物，通过特异性结合DMPK基因异常扩增的CUG重复序列，释放MBNL1因子以恢复RNA正常剪接。该药在破坏致病RNA结构的同时保留正常基因功能。
目前，该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格与快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格。
文章来源：PepGen Announces Positive Phase 2 FREEDOM2-DM1 10 mg/kg Results Demonstrating Highest Reported Splicing Correction and Improvements Across Multiple Functional Measures | PepGen
