软骨发育不全（ACH）是最常见的遗传性身材矮小疾病，长期以来中国患儿面临"无药可治"的困境。如今，这一局面被彻底改写——由 BioMarin（拜玛林制药）原研的福索康®（注射用伏索利肽），是全球首个、也是目前唯一针对 4 月龄以上软骨发育不全患者病因的靶向治疗药物，正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，中国软骨发育不全患儿终于迎来对因治疗的新时代！
据国家药品监督管理局（NMPA）公示，2026 年 9 月 18 日，由 BioMarin（拜玛林制药）原研的福索康®（注射用伏索利肽，Vosoritide for Injection，英文商品名：Voxzogo®）正式获得上市批准，适用于治疗骨骺未闭合的 4 月龄及以上患者的软骨发育不全（诊断应经基因检测确认）。
这是中国首个获批用于软骨发育不全的靶向治疗药物，也是全球首个、也是目前唯一针对 4 月龄以上软骨发育不全患者病因的原研创新药，填补了国内该疾病领域长期无有效药物的空白，标志着中国软骨发育不全的治疗正式迈入"对因治疗"时代。
01 软骨发育不全：不止于"长不高"
软骨发育不全（Achondroplasia, ACH）是一种由成纤维细胞生长因子受体 3（FGFR3）基因功能获得性突变引起的罕见骨骼发育障碍性疾病，是遗传性身材矮小中最常见的类型。该病全球发病率约为 1/22000（约 3.72~4.60/10 万出生人口），全球约有 25 万患者，已被纳入我国《第二批罕见病目录》。
FGFR3 基因突变导致其下游信号通路过度激活，持续抑制软骨细胞的增殖与分化，使软骨内成骨——即长骨生长的核心过程——受到负向调控。患儿主要表现为短肢型身材矮小，成年后平均身高常不足 130 cm。
然而，软骨发育不全的危害远不止身高。80% 以上的患儿存在不同程度的并发症：枕骨大孔狭窄、脑积水、睡眠呼吸暂停、脊髓压迫、限制性肺疾病、中耳功能异常、脊柱畸形等，可导致行动受限、多器官功能障碍，严重时甚至危及生命。疾病不仅影响患儿的身体发育，更给患儿心理健康和整个家庭带来沉重负担。
长期以来，软骨发育不全缺乏针对病因的有效治疗手段，临床多以对症处理和骨科手术为主，无法改变疾病的自然进程。因此，治疗的核心目标在于：从病因层面改善患儿的线性生长，同时尽可能减少并发症发生、改善身体比例与功能结局，帮助患儿获得更好的生活质量。
02 福索康®：开启软骨发育不全靶向治疗新时代
福索康®的活性成分为伏索利肽，是一种重组修饰型人 C 型利钠肽类似物（CNP-39）。
从机制上看，FGFR3 突变所导致的生长抑制信号，正是通过抑制 CNP/利钠肽受体 B（NPR-B）下游的 cGMP 信号通路实现的。伏索利肽作为 NPR-B 激动剂，可与 NPR-B 结合并激活 cGMP 信号，正向拮抗 FGFR3 突变引起的过度抑制信号，从而恢复软骨细胞的正常增殖与分化，促进软骨内骨生长——直击疾病的病因环节。
福索康®为每日一次皮下注射给药，按体重个体化给药（约 15~30 μg/kg），有 0.4 mg、0.56 mg、1.2 mg 三种规格，可在医务人员指导下由照护者居家注射，方便患儿长期治疗。
03 全球 III 期研究（111-301）：
年生长速度显著提高，差异具有显著统计学意义
福索康®的疗效与安全性在关键性全球 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究（研究 111-301，结果发表于《柳叶刀》*The Lancet*）中得到充分验证。该研究在 7 个国家 24 个中心纳入 121 例 5 至 18 岁以下、骨骺未闭合的软骨发育不全患儿，随机接受伏索利肽（15 μg/kg，每日一次皮下注射）或安慰剂治疗 52 周。
研究达到主要终点：治疗 52 周后，伏索利肽组年化生长速度（AGV）较安慰剂组显著提高 1.57 cm/年（95% CI：1.22~1.93，P<0.0001）；身高 Z 评分较安慰剂组改善 0.28（95% CI：0.17~0.39，P<0.0001）。安全性方面，绝大多数不良事件为轻度，无药物相关严重不良事件，无死亡病例，未检出中和抗体，总体耐受性良好。
04 III 期延长期研究（111-302）：
疗效长期持续，3 年额外身高获益约 5.75 cm
治疗效果的持续性同样关键。在完成 III 期研究的患儿中，119 例进入开放标签延长期研究（111-302，结果发表于 *Med*），平均治疗 4.0 年、最长治疗达 6.2 年，总暴露量超过 464 人年。
结果显示，持续治疗 3 年后，与未治疗的自然病史队列（CLARITY 研究，n=1374）相比，伏索利肽治疗患儿获得约 5.75 cm 的额外身高获益（95% CI：4.93~6.57，P<0.0001）；身高 Z 评分随治疗时间持续追赶，治疗 4.5 年时较未治疗人群改善达 1.28 个标准差；在年幼起始治疗的患儿中，还观察到上下身段比（身材比例）的显著改善。长期随访未发现新的安全性信号，安全性特征与 III 期研究一致。据模型推算，若自年幼起持续治疗至骨骺闭合，长期身高获益有望更为可观。
05 中国真实世界研究（COREV）：
中国患儿数据亮眼，与全球数据一致
尤为值得关注的是，伏索利肽在中国患儿中的疗效和安全性已得到本土真实世界数据的有力支持。由上海交通大学医学院附属瑞金医院团队牵头开展的 COREV 研究，是首个针对中国软骨发育不全儿童的真实世界研究（结果发表于 *Advances in Therapy*）。
该研究纳入 26 例中国软骨发育不全患儿（起始治疗年龄平均约 6.5 岁，范围 3.4~11.7 岁，均经基因检测确诊 FGFR3 突变），中位治疗时间约 15 个月。结果显示：
年生长速度（AGV）显著提升：由治疗前的 4.0 cm/年，提高至治疗 6 个月时的 6.9 cm/年、12 个月时的 6.3 cm/年，18 个月时达 8.7±1.4 cm/年（P=0.001），改善幅度与全球临床研究数据一致；
身高标准差评分（SDS）持续追赶：按一般人群标准，身高 SDS 由基线的 -4.7 改善至 12 个月时的 -4.3（P<0.001）；按软骨发育不全特异性生长曲线，身高 SDS 由 0.77 提升至 18 个月时的 2.27；
身材比例改善：坐高/身高比值显著下降（P=0.010），提示线性生长改善的同时身体比例更趋协调；
不加速骨龄成熟：治疗期间骨龄进展与年龄进展基本一致，提示生长获益不以牺牲生长潜力为代价；
各年龄段、不同性别患儿中均观察到一致的疗效。
安全性方面，中国患儿整体耐受性良好：最常见的不良事件为注射部位疼痛（26.9%）和体毛增多（92.3%，多为轻度），一过性血压下降发生率 7.7%，研究中未发生严重或不可逆的不良事件，与全球安全性特征一致。
这些来自中国患儿的真实世界证据，与全球 III 期及延长期研究相互印证，充分证实了伏索利肽在中国软骨发育不全患儿中的显著疗效和良好安全性。
06 从"全球首个"到"中国首个"：
福索康®的可及之路
据了解，由 BioMarin 原研的伏索利肽于 2021 年 8 月率先在欧盟获批上市，成为全球首个获批用于软骨发育不全的治疗药物；2021 年 11 月获美国 FDA 批准，是 FDA 批准的首个用于软骨发育不全儿童的治疗药物；此后相继在日本、澳大利亚、韩国等多个国家和地区获批，至今已惠及全球众多患儿。
在中国，得益于罕见病用药保障政策的不断创新，伏索利肽的可及之路持续提速：2022 年，依托海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区"先行先试"政策，伏索利肽率先在瑞金海南医院落地使用；2024 年 ，通过北京天竺综合保税区罕见病药品保障先行区在北京儿童医院实现临床应用；2025 年，上海新华医院获批临时进口该药；2025 年 9 月 5 日，其上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理（受理号：JXSS2500119、JXSS2500120、JXSS2500121）；2026 年 9 月 18 日，福索康®正式获 NMPA 批准上市，从"特许使用"走向"全国可及"。
福索康®的获批，不仅为中国软骨发育不全患儿带来了改变疾病进程的治疗选择，也为我国罕见病"诊-研-治"一体化管理写下新的注脚。期待这一创新疗法早日惠及更多中国患儿及其家庭，让每一个孩子都能挺直脊梁、向阳生长！
参考资料：
1. 注射用伏索利肽（福索康®）中国说明书，国家药品监督管理局核准，2026 年 9 月.
2. Savarirayan R, et al. Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. *Lancet*. 2020;396(10252):684-692.
3. Savarirayan R, et al. 伏索利肽治疗软骨发育不全儿童的 III 期开放标签延长期研究（研究编号 111-302；NCT03424018）. *Med*. 2025;6:100566. DOI: 10.1016/j.medj.2024.11.019.
4. Chen L, Zhang X, Zhang X, et al. Real-World Outcomes of Vosoritide Treatment in Chinese Children with Achondroplasia: The COREV Study. *Adv Ther*. 2026. DOI: 10.1007/s12325-026-03719-9.
5. 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理公示信息，受理号 JXSS2500119/120/121，2025 年 9 月 5 日.
