亚历山大病是一种极为罕见的进行性神经系统疾病，患病率低于百万分之一。该疾病由编码胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的基因发生突变所致。异常 GFAP 蛋白会在大脑中的支持细胞内积聚，并随着时间推移对神经系统造成损伤。患者可能出现癫痫发作、已获得的发育里程碑倒退或丧失、行走困难、肌无力和颅内压升高等严重甚至危及生命的症状。

Zanvastro 通过减少异常 GFAP 蛋白的产生，在其进一步积聚并造成神经系统损伤之前从疾病机制源头进行干预。该疗法每 3 个月经鞘内注射给药一次，须由经过培训的医疗专业人员操作。Zanvastro 此前已获得 FDA 授予的孤儿药资格、快速通道资格和突破性疗法认定。

本次批准主要基于一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅰ-Ⅲ 期无缝适应性临床试验（NCT04849741）。

该研究共纳入 54 例年龄介于 1.5 至 53 岁的亚历山大病患者，其中多数为儿童，受试者按 2:1 比例被随机分配至 Zanvastro 治疗组或安慰剂对照组。随访结果显示，该研究达到了主要终点：在 5 岁及以上患者中，Zanvastro 组第 61 周 10 米步行测试（10MWT）评估的步速较对照组显著稳定（最小二乘均值差 33.3%，p=0.041）；2 至 4 岁患者的粗大运动功能（GMFM-88 评估）亦较对照组改善，各次要与探索性终点结果均一致支持 Zanvastro。

安全性方面，Zanvastro 总体安全性和耐受性良好，不良事件大多为轻至中度，治疗组严重治疗期不良事件发生率低于对照组；最常见的不良反应（发生率≥25% 且高于对照组）包括呕吐、背痛、咳嗽、头痛和腰椎穿刺后综合征，处方信息提示需警惕无菌性脑膜炎风险。

获批同时，FDA 还授予 Zanvastro 罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。Ionis 将通过患者支持计划 Ionis Every Step™为患者提供用药教育、保险协助与费用支持；在美国以外地区，该药的开发与商业化权益已授权意大利 Recordati 公司，欧洲和日本的注册申请正在准备中。

文章来源：ZANVASTRO™ (zilganersen) approved by the FDA as the first and only disease modifying treatment for Alexander disease (AxD) in pediatric and adult patients | Ionis Pharmaceuticals, Inc.