天使综合征是一种由于母源染色体15q11-13区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引起的罕见神经发育障碍性疾病，发病率约为1/20000至1/12000。其特征为严重的发育迟缓和言语障碍、步态共济失调、肢体震颤，以及独特的快乐行为表现，包括频繁地笑、微笑和兴奋。此外，患者常伴有小头畸形和癫痫发作。发育迟缓最早见于3至6月龄，但该综合征独特的临床特征一般到1岁以后才逐渐显现。

Apazunersen（GTX-102）是一种通过鞘内给药的实验性反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在靶向并抑制UBE3A-AS的表达，从而阻止父系UBE3A基因等位基因的沉默，重新激活缺失蛋白的表达。该药物已获得FDA突破性治疗认证、孤儿药认证、罕见儿科疾病认证和快速通道认证，以及欧洲药品管理局的孤儿药认证和PRIME认证。

在Aspire试验中，随机组基线具有可比性，且与第二阶段研究的患者特征一致。然而，在评估MDRI包含的五个终点时，治疗组与对照组之间在净响应和均值变化方面均未观察到显著差异，未能证明apazunersen在Bayley认知原始评分和MDRI疗效方面优于对照组。

文章来源：Ultragenyx Announces Phase 3 Aspire results in Angelman Syndrome—Ultragenyx Pharmaceutical Inc.