8月19日，Ultragenyx宣布，其基因疗法GENGLYCOS（DTX401）获美国FDA加速批准,用于8岁及以上GSDIa患者。该药品是全球首款针对GSDIa根本发病机制的获批基因疗法。

图片来源：Ultragenyx官网

GSDIa是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，也是糖原贮积病（GSD）中最常见的亚型（约占GSD I型的80%）。该病由G6PC基因突变导致葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）活性缺乏，致使糖原无法正常分解为葡萄糖，从而引发多系统代谢紊乱。

GENGLYCOS是一款基于AAV8载体的一次性基因疗法，旨在将具有功能的G6PC基因递送至肝脏，以恢复患者缺乏的酶，使机体能够释放储存的葡萄糖，并帮助患者在空腹状态下维持稳定的血糖水平。

该疗法获批基于48周III期GlucoGene研究的积极数据。在46名8岁及以上参与者中，接受DTX401治疗组的玉米淀粉需求量较安慰剂组显著减少（p<0.001）。第48周后，符合条件的参与者交叉接受替代治疗，并将在第96周和第144周进行后续分析。

作为加速审批的条件，Ultragenyx将通过GSDIa疾病监测项目（DMP）提供两年的上市后安全性和有效性数据。该研究将追踪50名商业治疗患者及20名因抗AAV8抗体无法接受治疗的对照患者，以评估其在减轻玉米淀粉依赖和改善空腹耐受性等方面的疗效。此外，DMP还将对临床试验及商业治疗患者进行长达10年的长期随访。

文章来源：Ultragenyx Announces U.S. FDA Approval of GENGLYCOS™ Gene Therapy, the First-Ever FDA-Approved Treatment Designed to Treat the Underlying Cause of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa)—Ultragenyx Pharmaceutical Inc.