8 月 19 日，再生元（Regeneron ）宣布美国 FDA 已批准 Pasatru™的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人进行性骨化性纤维发育不良（FOP），以减少新发异位骨化（HO）病灶及经临床医生评估的疾病急性发作。

图片来源：再生元官网

该药是 FDA 批准的第二款 FOP 治疗药物，也是首个在安慰剂对照 III 期试验中证实能显著减少成人 FOP 新发 HO 病灶及经临床医生评估的疾病急性发作的疗法。

FOP 俗称“石头人症”，是一种极度罕见的遗传性疾病。患者的肌肉、肌腱和韧带会逐渐被异常形成的骨组织取代，导致患者最终丧失行动能力，甚至影响呼吸。

在 Pasatru 获批前，Ipsen 于 2023 年上市的口服药 Sohonos 是该领域唯一的治疗选择。然而，Sohonos 作为视黄酸受体（RAR gamma）激动剂，在儿童患者中存在导致骨骺过早闭合等严重副作用风险。

在机制上，Pasatru 是一款靶向激活素 A（Activin A）的 first-in-class 特异性单克隆抗体。再生元科研团队经多年研究证实，激活素 A 是驱动 FOP 患者异位骨病灶形成的关键蛋白。该药物能够特异性结合并中和体内的激活素 A，从而阻断异位骨生成的病理进程。

在给药方式上，Pasatru 采用每月一次的静脉输注。此前，该药已获得 FDA 的快速通道和孤儿药认证，以及欧盟 EMA 和日本厚生劳动省的孤儿药认证。

此次获批基于 OPTIMA III 期临床试验数据。在 63 名成人 FOP 患者中，治疗 56 周时，10 mg/kg 和 3 mg/kg 剂量组均达到主要终点。CT 评估显示，两组的新发 HO 病灶数量较安慰剂组分别减少了 90% 和 94%。在经临床医生评估的急性发作次数方面，10 mg/kg 组较安慰剂组减少 88%；而 3 mg/kg 组仅减少 15%，该剂量下急性发作改善未达到统计学显著性；患者自报的发作率在各组间无显著差异。

安全性方面，严重不良事件在 10 mg/kg、3 mg/kg 及安慰剂组分别发生 2 例、1 例和 2 例。常见不良反应（≥10%）包括脓肿、痤疮、多毛症、眉毛脱落、口腔溃疡、鼻出血、毛囊炎、甲沟炎和皮疹。

文章来源：

1.Pasatru™ (garetosmab-grts) First and Only FDA-approved Treatment Demonstrating Reduction in New Heterotopic Ossification (HO) Lesions and Clinician-Assessed Flare-ups in a Placebo-controlled Trial in Adults with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) | Regeneron Pharmaceuticals Inc.

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