近日，全球首例直接向大脑递送正常基因的实验性基因疗法在以色列施耐德儿童医疗中心顺利完成，一名 8 月龄 WOREE 综合征（WWOX 相关癫痫性脑病）患儿接受治疗后目前状态稳定。这项由多国科研团队携手打造的创新疗法，为全球罕见神经系统遗传病的治疗树立了里程碑，也让无数同类患儿家庭看到希望。

01 WOREE 综合征，一种凶险的罕见病

这名患儿出生时身体状况一切正常，但在出生 6 周后，便开始频繁发作严重癫痫。经过基因检测，最终确诊为WOREE 综合征，也就是WWOX 相关癫痫性脑病。

该疾病由WWOX 基因缺陷引发，属于恶性罕见遗传性神经系统疾病，典型表现为婴幼儿早发性难治性癫痫、严重神经发育障碍，患儿夭折风险极高。这类致病变异在全球多地均有发现，其中也门犹太裔人群中该特定突变更为高发。

研究发现，WWOX 基因最初因癌症相关研究被学界熟知，后续证实它对人体大脑发育、神经功能运转起到关键调控作用。当该基因丧失正常功能后，会引发癫痫、发育迟缓、神经髓鞘缺损等一系列严重神经病变，这也和 WOREE 综合征患儿的临床症状完全吻合。

02 从基础研究到临床落地

这项基因疗法的研发之路长达十余年，由耶路撒冷希伯来大学医学院 Rami Aqeilan 教授牵头，联合以色列、美国两地的科学家、临床医生以及生物企业共同完成，施耐德儿童医疗中心的纳玛・奥伦斯坦博士、德罗尔・克劳斯博士也深度参与了本次临床治疗工作。

研究团队借助基因工程小鼠开展大量实验，复刻出 WWOX 基因缺失引发的各类神经病症，完整验证了该基因的生理功能。相关研究成果先后发表于《疾病神经生物学》、bioRxiv等权威学术平台，为疗法转化筑牢理论根基。

在核心技术上，该疗法选用腺相关病毒 9 型（AAV9）作为递送载体，这种载体安全性高，可精准将健康的 WWOX 基因输送至大脑神经元中。临床前动物实验结果十分理想：单次给药即可恢复 WWOX 基因正常表达，有效改善癫痫、神经损伤、生长异常等问题，同时显著提升模型动物的存活率，充分验证了该疗法的可行性。

后续这项专利技术授权给 Mahzi Therapeutics 公司推进产业化，在完成载体制备、法规审批等一系列流程后，医院启动同情用药项目，最终为这名 8 月龄患儿实施脑部基因递送治疗。

03 患儿病情得到有效控制

治疗完成一个月后，这名婴儿顺利出院。在初期随访观察阶段，原本反复发作的严重癫痫未再次出现，整体临床状态保持稳定。

需要强调的是，目前仅为短期观察结果，想要全面评估该疗法的长期安全性、远期疗效，还需要对患儿进行持续多年的临床随访。

04 解锁罕见神经病治疗新方向

本次全球首例脑部靶向基因治疗的成功，是基础医学、临床医学与跨国团队协作的重大成果。

1）治疗模式突破：不同于传统对症治疗，该疗法直接针对致病的缺陷基因进行修复，从病因层面干预疾病，为 WOREE 综合征这类难治性罕见癫痫提供了根治新思路；

2）领域示范作用：研究明确了 WWOX 基因在神经系统中的核心作用，也为其他由单基因缺陷引发的罕见神经发育疾病，开辟了基因替代疗法的研发路径；

3）国际认可加持：该项目还获得欧洲研究理事会概念验证资助，进一步印证了其学术与临床价值。

目前，研究团队将持续对这名接受治疗的婴儿进行密切监测，同时稳步推进技术优化与拓展应用，力求帮助更多受 WWOX 相关疾病困扰的患者。