最近，再生元（Regeneron）公布了一项评估 fianlimab（一种 LAG-3 抑制剂）与 cemiplimab（PD-1 抑制剂，Libtayo）联合治疗不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤一线患者的 3 期临床试验结果。尽管在此前的研究中展现出巨大潜力，但这项最新试验并未能达到改善无进展生存期（PFS）这一主要终点的统计学显著性。

这项随机、双盲的 3 期试验共入组了 1546 名 12 岁及以上、既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗的黑色素瘤患者，将其分为大剂量组合（每三周 1600 mg fianlimab 加 350 mg cemiplimab）、小剂量组合（每三周 400 mg fianlimab 加 350 mg cemiplimab）、pembrolizumab（Keytruda）单药对照组以及 cemiplimab 单药对照组。数据显示，大剂量联合治疗组的中位 PFS 为 11.5 个月，相比于 pembrolizumab 单药治疗组的 6.4 个月（在个别报道中计为 6.3 个月），在数值上实现了 5.1 个月的改善，其风险比（HR）为 0.845，但 p 值为 0.0627，未能跨过统计学显著性的门槛。

同时，小剂量联合治疗组的 PFS 为 9.6 个月，风险比为 0.931（p=0.4661）。尽管疗效数据未达主要终点，但值得欣慰的是该联合疗法没有出现新的安全信号。

这一晚期临床试验的结果与此前早期临床数据所展现出的惊艳表现形成了鲜明对比。

在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，再生元曾公布了该联合疗法在 98 名患者中进行的 1 期试验的长期随访数据。当时，在长达 23 个月的中位随访期后，该药物组合不仅达到了 57% 的客观缓解率（ORR）和 25% 的完全缓解率（CR），更是实现了长达 24 个月的中位 PFS。这一优异成绩超越了更早之前在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的随访 11 个月时中位 PFS 为 15 个月的数据，并且在不同亚组中都表现出了持久的临床活性。尽管在 1 期试验中有 47% 的患者出现了 3 级或以上的不良事件，并有约五分之一的患者因此停药，但高达两年 PFS 的疗效数据依然给了市场极大的期待。

面对目前的挫折，再生元在抗 PD-1/LAG-3 领域的探索并未止步，其目光依然紧紧盯住该领域的最大竞争对手——百时美施贵宝（BMS）的 Opdualag（nivolumab 与 relatlimab 组合）。

Opdualag 早在 2022 年就凭借在 RELATIVITY-047 试验中将中位 PFS 提升至 10.1 个月（对比 nivolumab 单药的 4.6 个月）的优异成绩获得了 FDA 的批准，目前 BMS 甚至还在计划基于 ESMO 公布的 2 期数据将其适应症扩展至非小细胞肺癌。

为了在这个竞争激烈的靶点赛道中继续角逐，再生元目前还有另一项针对一线不可切除或转移性黑色素瘤的 3 期头对头临床试验正在进行中，该试验将直接对比高剂量 fianlimab/cemiplimab 联合疗法与 Opdualag 的疗效。未来这项头对头试验的详细数据结果，或将最终决定再生元这款 LAG-3 抑制剂的市场命运。