众多医药巨头在此折戟，它却成功了。

2026年5月12日，总部位于英国的生物制药公司Enterprise Therapeutics发布了一项振奋人心的消息，其治疗囊性纤维化（CF）的候选药物ETD001在二期临床试验中成功达到了主要疗效终点。

囊性纤维化由于粘液纤毛清除功能衰竭，患者肺部会出现粘液充血，进而引发反复的感染和炎症，最终导致肺功能持续下降以及预期寿命的缩短。Enterprise研发的ETD001，是一种处于研究阶段的吸入性上皮钠通道（ENaC）阻滞剂，通过改善粘液清除率和减少气道阻塞来提升患者的肺功能。

在过去大约十年的时间里，ENaC阻滞剂曾被视作极具潜力的研发方向，但随之而来的却是各大药企相继退出...

制药巨头Vertex曾在2015年支付8000万美元首付款获得了Parion Sciences的ENaC阻滞剂项目权利，但在五年后终止了合作。

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）曾将一款ENaC阻滞剂推进至二期阶段，由于未能显示出临床益处而被迫放弃，研究人员指出剂量不足和细支气管沉积可能是导致早期研究失败的重要原因。

阿斯利康在获得初期临床数据后结束了研发，而诺华的候选药物也因“资源问题”止步于1/2期试验，且未能对患者的呼吸产生有意义的改善。

为了避免重蹈覆辙，Enterprise在羊身上对比评估了ETD001与早期ENaC阻滞剂的效果，结果显示单次低剂量给药后，羊气道内的粘液清除率在至少16小时内得到了显著增强，这证明了该药物在吸入给药后能够保留在气道中，具备成功所需的较长作用时间。

在这项具有突破性意义的二期临床试验中，Enterprise在英国、德国、法国和意大利招募了57名囊性纤维化患者，并将其分为两个阶段进行。A部分首先在7天内评估了重复吸入ETD001的安全性和耐受性；随后的B部分采用双盲、安慰剂对照和交叉设计，患者在28天内每天两次吸入4.5毫克的ETD001或安慰剂，并在中间设置了28天的洗脱期。

与安慰剂相比，服用ETD001的患者在肺功能（通过ppFEV1衡量）上实现了3.4个百分点的统计学显著改善（p值为0.0053）。探索性分析进一步显示，接受ETD001治疗的患者肺功能获得改善的可能性是安慰剂组的三倍。

该药物整体耐受性良好，所出现的不良事件与接受吸入性药物治疗的此类患者群体的预期相一致。公司首席科学官Martin Gosling博士指出，这是首次有ENaC阻滞剂在囊性纤维化患者身上证明其疗效，具有极其重要的里程碑意义。

尽管3.4个百分点的改善水平低于Vertex等公司的CFTR调节剂所带来的两位数增长，但这依然具有极高的临床价值，因为ETD001瞄准的是那些有着最高未满足医疗需求的患者群体。目前，大约有10%的囊性纤维化患者因为缺乏特定突变而不适合使用现有的CFTR调节剂（如Vertex的Alyftrek）。这些无药可用的患者不仅缺乏改变疾病进程的疗法，其肺功能下降的速度和不良预后情况也比接受调节剂治疗的患者更为严重。

为了精准验证疗效，本次试验排除了在筛查前60天内接受过CFTR调节剂治疗的患者，专注于这些极度缺乏治疗方案的人群。Enterprise首席医疗官Renu Gupta博士和首席执行官John Ford博士均对试验结果表示欣慰，认为ETD001有潜力成为改善这部分患者生活质量的全新治疗选择。

该临床试验的详细结果计划于今年6月在里斯本举行的欧洲囊性纤维化学会会议上正式公布。公司计划开展持续时间更长、旨在确定最佳剂量的2b期试验，同时还将评估把ETD001与现有CFTR调节剂联合使用的潜在疗效。