法布雷病 (Fabry Disease, FD) 是由位于X染色体Xq22.1区域编码α-半乳糖苷酶A (α-Gal A) 的GLA基因突变引起的罕见X连锁遗传性溶酶体贮积症，可导致多系统损害并危及生命。法布雷病在普通人群中预估患病率在1/117000~1/40000之间，新生儿筛查数据显示发病率高达1/8800~1/1250，已列入我国《第一批罕见病目录》。目前，酶替代疗法 (ERT) 是被国内外权威指南/共识推荐为法布雷病的标准疗法，但仍需要患者终身定期注射，给生活带来诸多不便，亟需开发新型的创新疗法。

近日，Glafabra Therapeutics公司宣布，其自主研发的针对法布雷病 (FD) 的靶向长效细胞基因疗法GT-GLA-S03获得美国FDA批准召开INTERACT专项早期监管沟通会议，并确定于2026年7月开展专项技术研讨。这一监管进展不仅标志着这款长效基因疗法顺利闯过监管初审关卡，加速迈入人体临床试验整体进程，更为广大法患者迎来长效治愈新曙光。

▉ 打破传统治疗桎梏，五年长效疗法直击临床痛点

       当地时间2026年5月19日，Glafabra Therapeutics公司宣布，其自主研发的针对法布雷病 (Fabry Disease, FD) 的靶向长效细胞基因疗法GT-GLA-S03获得美国FDA批准召开INTERACT专项早期监管沟通会议，并确定于2026年7月开展专项技术研讨。这一监管进展不仅标志着这款长效基因疗法顺利闯过监管初审关卡，加速迈入人体临床试验整体进程，更为广大法患者迎来长效治愈新曙光。

▲ 新闻稿截图

法布雷病 (Fabry Disease, FD) 是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积症 (lysosomal storage diseases, LSDs)，由于GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A (α-galactosidase A，α-Gal A) 活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇 (globtriaosyleramide, GL-3) 在心肾等器官或组织中积聚，累及多个器官。法布雷病可影响心脏 (心肌细胞、传导系统细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞)、肾脏 (足细胞、小管细胞、肾小球细胞、系膜细胞和间质细胞)、神经系统 (自主神经和后根神经节中的神经元)、血管内皮细胞和平滑肌等。目前，酶替代疗法 (Enzyme Replacement Therapy, ERT) 是被国内外权威指南/共识推荐为法布雷病的标准疗法 (在国内上市的ERT药物有2种，阿加糖酶α和阿加糖酶β)，但仍需要患者终身定期注射，给生活带来诸多不便，亟需开发新型的创新疗法。

GT-GLA-S03采用自体造血干细胞为起始材料，利用慢病毒载体经体外基因编辑导入功能性α-Gal A编码序列使其稳定表达缺失的溶酶体酶。经修饰的干细胞作为活细胞治疗产品回输至患者体内后可成功归巢至骨髓并长期定植，进而分化为具有持续分泌能力的髓系细胞谱系。该类细胞迁移分布于全身各组织器官，并以旁分泌方式持续释放功能性α-Gal A。通过“交叉校正”机制，邻近酶缺陷细胞可通过甘露糖-6-磷酸受体介导的内吞作用摄取胞外酶，并将其转运至溶酶体，从而恢复底物降解功能，有效抑制毒性脂质代谢产物Gb3及其衍生物lyso-Gb3的病理性蓄积。2026年3月，GT-GLA-S03已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD)。特别值得一提的是，GT-GLA-S03突破了传统基因分型的限制，对所有已确认携带GLA基因致病性变异的患者均具有适用性，不受具体突变类型影响，还可作为AAV基因治疗疗效衰退患者的后续补救治疗方案。

▲ GT-GLA-S03作用机制

前期开展的一项纳入5名受试者长达五年的前瞻性临床随访FACTS研究 (NCT02800070) 表明，在接受GT-GLA-S03治疗后，受试者lyso-Gb3水平较停药后基线下降48% (p<0.0001)，提示致病性底物蓄积得到实质性抑制。尤为关键的是在单次给药后长达五年的随访中，4/5受试者的lyso-Gb3水平持续维持于正常参考区间内，未见进行性回升，表明治疗效应具有高度持久性。相较于酶替代疗法 (ERT) 需每两周静脉输注一次的慢性维持模式，GT-GLA-S03疗法单次给药所实现的疗效持续时间延长逾130倍，体现了根本性的治疗潜力，有望转化为患者长期疾病控制能力的提升及生活质量的实质性改善。

▲ GT-GLA-S03前瞻性临床数据

在安全性方面，GT-GLA-S03在临床评估中展现出良好的安全性特征，总计报告228例不良事件，其中91.2%为1–2级 (轻至中度)，仅20例 (8.8%) 达3–4级，未确认任何与细胞治疗产品相关的严重不良事件 (SAE)，且心脏及肾脏功能相关指标在五年随访期内维持稳定。门诊预处理后，患者外周血α-Gal A活性呈现典型双相动力学，早期短暂升高，随后逐步回落并最终稳定于持续、可检测的表达平台期。载体拷贝数 (VCN) 也呈现高度一致的动态变化，治疗后约12个月达峰值 (中位值1.0拷贝/细胞)，24个月后趋于稳定 (中位值0.2拷贝/细胞)，并在后续长期随访中保持恒定。基于这些观察结果，重复给药可能为部分患者提供额外益处。第二次治疗有可能提高稳定后的VCN基线，这可能增强长期酶产生和治疗效果。

▲ GT-GLA-S03前瞻性临床数据

本次线下沟通会议所形成的全部官方指导意见，将融入2027年第一季度即将递交的IND申请材料之中，有利于规避临床申报过程中的政策漏洞与技术短板，度降低I/II期临床试验推进过程中的各类监管不确定性。除核心管线法布雷病 (FD) 管线之外，Glafabra公司搭建的Live-cel一体化细胞研发生产平台具备很强的技术通用性，依托同一套成熟技术体系，可以快速布局诸如庞贝病 (GT-GAA-S04)、戈谢病 (GT-GBA1-S05) 等多款溶酶体贮积症赛道的重磅在研新药，商业化拓展空间极为广阔。

▲ Glafabra公司研发管线布局

▉ 关于INTERACT会议

INTERACT (INitial Targeted Engagement for Regulatory Advice on CBER/CDER ProducTs)，即初步目标化监管建议会议，是FDA为创新生物制品提供的早期非正式咨询渠道，旨在为申办方在CMC、药理毒理和临床方案等方面提供非约束性建议。

在药品申报过程中所处阶段提交INTERACT会议的时机通常是在体外/体内初始数据显示初步安全性和有效性证据之后，以确保有足够信息供监管机构提供有意义的反馈。通过INTERACT会议，申办方可以和监管机构在项目早期讨论潜在问题，可以有针对性地调整研发计划，避免代价高昂的错误，并简化IND提交的路径。