一、发生了什么？
2026年4月，安斯泰来（Astellas）在发布FY2025财务业绩的同时，宣布正式终止其基因疗法AT132（resamirigene bilparvovec）针对X连锁肌管性肌病（XLMTM）的研发，并就该项目计提164亿日元（约1.07亿美元）减值损失。
这是继2020-2021年间四名临床试验参与者死亡后，该项目迎来的最终结局。
二、AT132是什么？
AT132是一款基于AAV8载体的基因疗法，通过静脉输注向肌肉细胞递送正常的MTM1基因拷贝，治疗X连锁肌管性肌病（XLMTM）。
XLMTM：几乎全是男孩的致命罕见病
X连锁肌管性肌病，由MTM1基因突变引起，导致肌管蛋白缺失或功能缺陷，患者几乎全为男性，出生后即出现严重肌无力和呼吸衰竭，预期寿命通常不超过40岁。
AT132不治疗肝脏疾病——而作用机制可能导致肝脏问题恶化。这为后来的悲剧埋下了伏笔。
三、ASPIRO试验：四名儿童之死
关键时间线（NCT03199469）
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时间 |
事件 |
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2017年8月 |
ASPIRO Phase 1/2/3启动，纳入<5岁XLMTM患儿 |
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2020年 |
3名儿童死于肝衰竭（败血症/消化道出血并发症） |
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2020年12月 |
FDA对ASPIRO实施临床暂停（Clinical Hold） |
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2021年9月 |
第4名儿童死亡（低剂量治疗后，同样观察到肝功能异常） |
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此后 |
试验未再恢复，状态定格为ACTIVE_NOT_RECRUITING |
核心教训：《柳叶刀·神经病学》的后续分析
四名死亡儿童均患有预先存在的胆汁淤积性肝病——这一病症在试验启动之初基本未被常规识别和筛查。这是整个悲剧的核心根源：入组时虽排除了"临床显著的肝脏疾病"，但胆汁淤积性肝病在早期可能无明显症状，传统肝功能检测也未必能发现。
值得注意的另一面：在接受治疗的存活儿童中，AT132展现了显著的肌肉功能改善——部分患儿实现了首次无辅助独立坐立。疗效是真实的，但安全窗口比预期窄得多。
四、新一代替代：ASP2957来了
安斯泰来并未放弃XLMTM群体。2023年6月，公司从Kate Therapeutics引进KT430（后更名为ASP2957），采用工程化MyoAAV3.8衣壳。
MyoAAV3.8 vs AT132（AAV8）
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指标 |
AT132（已终止） |
ASP2957（MyoAAV3.8） |
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衣壳 |
AAV8 |
工程化MyoAAV3.8 |
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肝脏暴露 |
高，导致肝毒性 |
大幅降低 |
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肌肉选择性 |
一般 |
约100倍提升 |
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给药剂量 |
高 |
约可降低100倍 |
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临床状态 |
已终止 |
VALOR 1/2期，已完成首例给药（2026年4月） |
2024年11月，诺华以11亿美元收购Kate Therapeutics。安斯泰来对ASP2957/KT430的全球独家权益在收购前已锁定，不受交易影响。
五、安斯泰来的基因疗法版图收缩
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资产 |
适应症 |
终止原因 |
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AT132 |
XLMTM |
安全问题，4例死亡 |
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ASP5502 |
干燥综合征（STING抑制剂） |
商业决策，非安全/有效问题 |
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ASP1570 |
肿瘤学 |
商业决策 |
FY2025财务表现
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指标 |
数据 |
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总营收 |
2.1万亿日元 |
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核心营业利润 |
超5550亿日元 |
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增长驱动 |
PADCEV + IZERVAY |
公司已宣布资源集中战略：重点推进KRAS降解剂setidegrasib和靶向Claudin 18.2的T细胞衔接器（均已进入3期）。
