复旦大学附属儿科医院正成为国内外罕见病患儿家庭的新希望之地。自2024年7月研究型病房正式启用以来，这里已承载了42项注册类临床试验及研究者发起的临床研究，其中9项为高风险基因治疗项目，覆盖神经科、血液科、肾脏科、肝病科、皮肤科等12个临床专科，初步构建起从基础研究到临床转化的完整创新链条。

填补国内空白：AADC缺乏症基因治疗取得突破性进展

芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）是一种致命的常染色体隐性遗传病，患儿因DDC基因突变导致多巴胺等关键神经递质合成严重不足，多数无法实现头部控制、独坐、行走等运动发育里程碑，婴幼儿期死亡风险极高。

由我院神经科学术带头人王艺教授牵头、与上海天泽云泰生物医药有限公司合作开展的基因治疗药物VGN-R09b I/III期临床试验，目前已顺利完成全部受试者入组。该药物以重组腺相关病毒为载体，通过一次性壳核内注射将治疗基因精准递送至脑内。现有数据显示，该疗法安全性良好，未发生与药物或手术相关的严重不良事件；所有患儿均已完成36周访视，随访患儿均显示出明显的运动和认知功能改善。

一位来自泰国的2岁患儿于2025年6月在我院接受治疗。术前其整体发育还不到2月龄婴儿水平，全身肌张力低下，无法完成任何自主活动。单次基因治疗后9个月随访显示，该患儿不仅能够很好地控制头部，还可以稳稳地独自坐着玩耍，灵活地匍匐前进，能够抓握积木小丸这样的玩具，对家人的指令也有不错的反应，智力与运动发育水平都提升至相当于8月龄婴儿的状态。”这一突破性进展，不仅体现了基因治疗对神经功能重建的积极效果，也标志着我国在儿童神经遗传病基因治疗领域具备了从研发到转化的系统能力。

全球首创：阿拉杰里综合征ASO药物治疗顺利推进

由肝病中心王建设教授领衔的阿拉杰里综合征（ALGS）基因治疗团队，开展了全球首个针对ALGS患儿的ASO药物（ART104注射液）临床试验。

ART104是全球首创的靶向ALGS肝脏病因治疗的寡核苷酸药物，针对JAG1单倍不足导致的低JAG1蛋白水平这一主要致病原因，由苏州昂拓生物医药有限公司利用其专有ACT-UP1平台研发，已于2024年获美国FDA孤儿药认定。

该研究共设0.33mg/kg和1mg/kg两个剂量组，每剂量组计划入组3例受试者。目前已完成第一剂量组3例受试者的入组及给药，首例受试者已于2026年3月顺利完成出组；第二剂量组已有2例受试者完成或正在接受给药。所有受试者给药全程生命体征平稳，未出现皮疹、发热、胃肠道不适或其他不良反应，未发生与药物相关的不良事件，安全性数据良好。

本土首创：营养不良型大疱性表皮松解症外用基因治疗

针对被称为“蝴蝶宝贝”的营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）患者，我院肾脏科/皮肤科徐虹教授、李明教授团队牵头开展了具有国际先进水平的中国本土首创外用基因治疗（WG1025）研究。

该产品采用自主研发的SGVec皮肤靶向基因递送平台，利用工程化改造的I型单纯疱疹病毒作为载体，将能表达全长功能性VII型胶原蛋白的COL7A1基因精准递送至用药部位，从根源上修复胶原蛋白缺陷，重建皮肤“锚定纤维”。该平台可确保载体不整合入宿主基因组，避免远期基因突变风险，并允许患者根据病情需要终身、重复、按需用药。

探索性阶段临床结果显示，WG1025在所有受试者中均表现出良好的安全性与耐受性，超过85%的受试创面实现完全愈合，达到主要有效性终点。在徐虹教授、李明教授的牵头下，确证性临床研究阶段已于2025年9月在研究型病房高效启动，目前已成功纳入4例DEB患者，为这款源自中国、惠及全球“蝴蝶宝贝”的原创基因疗法迈出了关键一步。

辐射国际：跨境求诊与罕见病诊治的中国方案

复旦大学附属儿科医院不仅加速了国内罕见病患儿的诊疗进程，也吸引了越来越多海外家庭跨洋求诊。今年初，四岁的俄罗斯患儿经研究型病房住院诊治，多学科会诊后确诊患有脊髓性肌萎缩伴进行性肌阵挛性癫痫（SMA-PME），并接受了造血干细胞移植；一岁的越南1型脊髓性肌萎缩症患儿跨国求医，接受基因治疗后顺利出院。此外，中国原创碱基编辑技术治疗重型β-地中海贫血症已成功为巴基斯坦患儿实施自体造血干细胞移植；全球首个法布雷基因治疗研究的5位受试者已完成给药进入长期随访。

截至目前，复旦儿科罕见病诊治量已达22万人次，覆盖约30%的罕见病病种。医院已建立包括脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良（DMD）、神经母细胞瘤、胆道闭锁、地中海贫血、法布雷病等在内的近百余种罕见病专病队列。其中，DMD专病门诊年接诊随访超500人次，累计样本库超2000例，是国际上规模最大的DMD专病样本库。

面向未来：构建“医研产”协同创新体系

多项基因治疗项目的顺利推进，得益于我院“基础研究‐临床验证‐成果转化”一体化创新体系的构建。基因治疗为疑难罕见病的根治带来了希望。未来，我们将继续积极推动罕见病临床研究、基础转化、新技术应用和人才培养体系的创新，依托复旦大学综合性大学整体优势，发挥国家儿童医学中心作用，促进科技转化与创新服务快速提升，造福更多疑难罕见病患儿家庭。

从AADC缺乏症到阿拉杰里综合征，从营养不良型大疱性表皮松解症到地中海贫血，复旦儿科正以一项项“中国首创”“全球首个”的基因治疗成果，点亮更多罕见病患儿的生命之光，也为全球儿童罕见病防治贡献着“复旦儿科方案”。