周一，基因疗法公司Passage Bio的股价盘前大跌，单日跌幅高达40%。导致抛售的导火索，不是临床数据遭遇失败，而是来自美国FDA的一项严苛监管要求。

在最近的一次会议后，FDA明确表示，Passage Bio针对伴有颗粒体蛋白（GRN）基因突变的额颞叶痴呆（FTD）开发的基因疗法PBFT02，必须通过随机对照的注册性临床试验才能获批，直接拒绝了公司提出的单臂试验方案。考虑到这种疾病的罕见性和已有的丰富自然病程数据，公司首席执行官Will Chou对FDA不支持单臂试验的决定表达了无奈与遗憾。

如果单纯从科学和临床数据来看，PBFT02其实刚刚交出了一份相当亮眼的答卷。正在进行的1/2期upliFT-D临床试验中，接受该疗法且处于疾病早期的患者在12个月后，其全脑萎缩率较自然病程数据大幅降低了64%，额颞叶皮层萎缩也减少了54%。作为衡量神经退行性疾病进展的关键生物标志物，患者的血浆神经丝轻链（NfL）水平得到了稳定，同时脑脊液中的目标蛋白——颗粒体蛋白也实现了持久的提升。

从本质上讲，这些数据切实表明PBFT02有可能真正延缓患者的神经系统退化。

放在当前的行业大背景下，这份积极的临床数据不错，因为近期的颗粒体蛋白研发领域不是很理想。就在去年末，明星生物技术公司Alector与GSK合作开发的抗体药物latozinemab（AL001）在其3期试验中宣告失败，该药物未能延缓疾病进展，也没有改善患者的脑体积萎缩问题，这一结果直接导致Alector股价暴跌超过51%，并被迫裁去近半数员工。武田制药也放弃了与Denali Therapeutics在同类替代疗法上的合作协议。在同行纷纷受挫下，Passage Bio原本极有希望凭借PBFT02脱颖而出，却没想到被监管狠狠地拦住了去路。

面对FDA的强硬态度，Passage Bio目前已经陷入了进退两难的境地。对于这样一种破坏性的罕见病，开展随机对照试验不仅面临着招募患者的巨大后勤挑战，更不可避免地会引发让部分患者接受安慰剂的伦理争议。而核心的致命伤在于资金，截至2025年底，公司手头仅有4630万美元的现金储备，虽然预计能支撑运营至2027年第一季度，但这笔钱显然不足以支撑一项庞大、漫长且昂贵的随机对照试验。在严峻的现实面前，Passage Bio只能选择妥协，宣布聘请Wedbush PacGrow作为财务顾问，正式启动包括潜在的合并、收购或资产出售在内的战略评估程序。