今日NMPA送达的药品送达信息显示，第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊（Pexidartinib，PLX3397），遗憾收到通知件。

（图片来源：NMPA官网）

盐酸吡昔替尼最初由Plexxikon发现，后纳入第一三共体系开发。它是一个口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，核心靶点是CSF1R（colony-stimulating factor 1 receptor），同时也抑制KIT和FLT3-ITD。其研发逻辑主要是针对TGCT（腱鞘巨细胞瘤） 中CSF1/CSF1R通路异常激活所驱动的滑膜巨噬细胞聚集和病灶增殖。

作为一款在罕见病腱鞘巨细胞瘤（TGCT）领域具有里程碑意义的“First-in-class”靶向药物，也是目前全球首个针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT） 的靶向药物，该药基于ENLIVEN研究约38%的客观缓解率在2019年获FDA批准上市，商品名为Turalio，用于治疗伴严重病变或功能受限、且无法通过手术改善的症状性TGCT成人患者。

安全性方面，盐酸吡昔替尼最大的临床限制是肝毒性。FDA说明书和公司更新都强调，该药可导致严重甚至致命性肝损伤，因此美国实施了风险评估与管控策略（REMS）管理计划。

2020年，EMA对Turalio的上市申请作出了拒绝上市许可的意见。EMA给出的核心理由是：虽然研究中肿瘤缩小，但对疼痛和关节功能等症状改善幅度有限、持续性不够明确，同时存在不可预测且可能危及生命的肝毒性担忧，因此认为获益不大于风险。

（图片来源：EMA官网）

2022年FDA又批准了新的给药方案，并将部分长期随访数据纳入标签。当前美国标签所示推荐剂量为250mg、每日2次、随低脂餐服用；这一方案替代了早期的空腹高剂量给药，目的是降低因进食导致暴露升高和肝毒性风险。

东亚桥接研究方面，该药在2025年发表的NCT04488822结果显示：在40例东亚TGCT患者中，第25周RECIST评估的ORR为22.5%，TVS评估的ORR为 47.5%，关节活动度改善明显；作者认为其安全性与既往研究总体一致。

（图片来源：文献）

2025年1月，该药在中国提交了上市申请并获得优先审评，但如今遗憾未能获批，不知道是否是CDE参考了EMA的意见，同样评估认为该药的风险大于获益呢？