胶质瘤 (glioma, GM) 是一种起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，具有高致病率、高致残率、高复发率的“三高”特征。世界卫生组织将GM分为低级别胶质瘤 (low grade gliomas, LGG) 与高级别胶质瘤 (high grade gliomas, HGG) ，HGG中的胶质母细胞瘤 (glioblastoma, GBM) 最常见的病理类型，也是预后最差的一种，已列入我国《第二批罕见病目录》。由于胶质母细胞瘤具有高侵袭性、高复发性的特点，目前的传统标准治疗方案难以实现根治，中位生存期一般不超过15个月，患者五年生存率长期徘徊在个位数区间，亟需开发更多的创新疗法。

近日，Alpheus Medical公司宣布，其用于治疗成人新诊断胶质母细胞瘤的卟啉代谢物激活技术 (PoMA) 创新疗法正式启动IIb期关键临床试验并已完成10例患者入组。作为一种以药物为核心、结合超声激活的非侵入性治疗手段，该疗法跳出传统局部治疗局限，直指胶质母细胞瘤核心病理特征，有望为这一极危重恶性肿瘤带来全新治疗希望。

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技术革新：PoMA声动力疗法升级，实现脑内全域精准治疗

近日，Alpheus Medical公司宣布，其用于治疗成人新诊断胶质母细胞瘤 (newly diagnosed glioblastoma, nGBM) 的卟啉代谢物激活技术 (Porphyrin Metabolite Activation, PoMA) 创新疗法正式启动IIb期关键临床试验 (NCT07225621) 并已完成10例患者入组。作为一种以药物为核心、结合超声激活的非侵入性治疗手段，该疗法跳出传统局部治疗局限，直指胶质母细胞瘤核心病理特征，有望为这一极危重恶性肿瘤带来全新治疗希望。

▲ 新闻稿截图

胶质母细胞瘤作为最常见且恶性程度最高的原发性脑肿瘤，其核心治疗难点并非原发灶本身，而是肿瘤细胞的弥漫性播散。与多数实体瘤不同，胶质母细胞瘤细胞具有极强的迁移与侵袭能力，在肿瘤被影像学发现时，癌细胞早已沿神经纤维束、血管周围间隙扩散至同侧大脑半球的广泛区域，甚至突破中线累及对侧半球。这一生物学特性直接导致手术只能切除肉眼及影像学可见的主体病灶，无法清除散在的微小浸润灶；常规放疗受限于脑组织耐受剂量，难以对全脑半球实施高剂量照射；替莫唑胺 (temozolomide, TMZ) 等化疗药物虽可透过血脑屏障，但全身给药模式下肿瘤局部药物浓度有限，且易伴随骨髓抑制等全身性不良反应。

数据显示，新诊断胶质母细胞瘤患者在接受最大范围安全切除联合术后同步放化疗及替莫唑胺辅助化疗的标准方案后，中位无进展生存期仅6.9个月，中位总生存期约14.6个月，近90%患者会在治疗后1-2年内出现局部或弥漫性复发。复发灶往往遍布脑内，再次手术或放疗的获益极为有限，临床几乎陷入无药可用的困境。如何实现对全受累脑半球的全域、精准、低损伤治疗，成为突破胶质母细胞瘤治疗瓶颈的核心命题。

Alpheus公司采用的卟啉代谢物激活 (PoMA) 技术是一种基于“药械协同”的创新靶向技术，也被称为声动力疗法 (Sonodynamic Therapy, SDT) 。与传统光动力疗法穿透力有限的弊端不同，其机制的核心在于“精准富集”与“靶向引爆”。首先通过系统给予5-氨基酮戊酸 (5-ALA) ，巧妙利用胶质母细胞瘤等恶性肿瘤异常的代谢重编程特性，促使其在癌细胞内部特异性地转化为声敏剂原卟啉IX (PpIX) 并大量富集 (健康脑组织极少蓄积) ；随后再利用其专有的LIDU®系统 (Low Intensity Diffuse Ultrasound) 施加穿透力极强的低强度漫射超声波照射受累的大脑半球，超声物理能量精准激活潜伏于癌细胞内的PpIX，瞬间在细胞内部触发致命的活性氧风暴，从而在避开健康组织的前提下定点摧毁肿瘤细胞，并有望通过引发免疫原性细胞死亡来唤醒免疫系统对残余病灶的持续清除。

▲ PoMA技术作用机制

此次启动的IIb期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，是验证该疗法临床价值的关键一步。研究计划入组超100名患者，覆盖欧美15个神经肿瘤中心，入组人群严格限定为已完成手术与标准放化疗的新诊断胶质母细胞瘤患者，研究设计更贴近真实临床场景。主要终点无进展生存期 (PFS) 是胶质母细胞瘤临床疗效的核心评价指标，关键次要终点总生存期 (OS) 则直接关联患者最终获益，同时全面评估安全性与耐受性，可为该疗法纳入临床指南提供坚实依据。

从临床转化角度来看，Alpheus的这种基于5-ALA的系统给药结合非侵入性物理超声激活的模式具备极高的临床转化潜力。其一，技术路径成熟可控，药物分子与超声设备均基于成熟平台开发，生产与临床应用可标准化；其二，临床需求刚性极强，胶质母细胞瘤患者无有效后续治疗手段，新疗法获批后可快速实现临床渗透；其三，安全性与依从性优势突出，非侵入性治疗无需住院，可在门诊完成，具备“门诊化”治疗的潜力，这又可以大幅降低医疗成本与患者负担。

对比当前神经肿瘤领域的研发管线，PoMA技术属于工程化治疗范畴，与细胞治疗、基因治疗等生物制品形成差异化竞争。相较于CAR-T、溶瘤病毒等复杂疗法，PoMA疗法制备简单、给药便捷、无免疫排斥风险，更适合大规模临床推广。此次早期10例患者入组进度顺利，叠加欧美多中心布局，预示着该试验有望快速完成患者招募。若临床数据证实其疗效与安全性，PoMA技术不仅将改变 胶质母细胞瘤治疗格局，还可拓展至脑转移瘤、弥漫性中线胶质瘤等其他中枢神经系统肿瘤，成为一类通用型中枢肿瘤治疗平台技术。

▲Alpheus公司研发管线布局