近日，AIRNA 公司宣布，其用于治疗成年 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的在研 RNA 基因编辑疗法 AIR-001 在全球 Ⅰ 期临床研究 (RepAIR1) 中成功完成首例患者给药，并获得美国 FDA 授予的孤儿药资格认定 (ODD)，为 AATD 患者带来了新的治疗希望。

据悉，AIR-001 为皮下注射的 GalNAc 寡核苷酸，通过招募内源性 ADAR 酶对 SERPINA1 mRNA 进行精准编辑，在 RNA 水平上纠正 AATD 最常见的 PiZ 致病突变。与直接切割或永久改变 DNA 的基因编辑技术不同，RNA 编辑仅在 RNA 层面修正致病突变，具备可逆、可重复给药的优势。通过修复遗传缺陷、恢复功能性 AAT 蛋白水平，AIR-001 有望同时改善 AATD 相关的肺部与肝脏病变。

本次 Ⅰ 期临床试验（RepAIR1，NCT07431112），是一项针对具有 PiZZ 基因型的 AATD 成年患者开展的开放标签、单一递增剂量及多剂量综合研究。该研究旨在评估 AIR-001 的安全性、药代动力学（PK）及药效学（PD）反应，主要通过总 AAT、功能 AAT、Z-AAT 及 M-AAT 的水平变化进行评估，计划招募约 54 名患者。目前，该试验已获得多个国家监管机构的批准，正于澳大利亚和英国开展患者招募工作，预计最终将扩展至 11 个国家、约 20 个研究中心。

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种遗传性疾病，由 SERPINA1 基因的突变引发，该突变会降低功能性 α-1 抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白的水平，进而导致患者出现进行性肺病和肝损伤。