当地时间 3 月30 日，美国 FDA 批准渤健和 Ionis 联合开发的诺西那生（Spinraza）高剂量（50 mg/28 mg）方案上市，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。此前 FDA 已批准诺西那生 12 mg 治疗方案。2025 年 4 月，高剂量诺西那生治疗方案也已在中国报上市。
截图来源：渤健官网
诺西那生高剂量治疗方案包括一个更快速的负荷期，即间隔 14 天注射两次 50 mg 负荷剂量，之后每四个月注射一次 28 mg 维持剂量。从 12 mg 剂量过渡到高剂量的患者，将接受一次 50 mg 剂量代替下一次 12 mg 剂量，之后每四个月注射一次 28 mg 维持剂量。
本次高剂量方案的获批是基于 II/III 期 DEVOTE 研究的结果。DEVOTE 是一项 II/III 期随机、对照、剂量递增研究，在全球约 42 个中心纳入 145 名不同年龄、不同 SMA 分型的受试者，试验包含三个部分：A 部分，开放标签的安全性评估队列；B 部分，双盲活性对照随机治疗队列；C 部分，开放标签治疗队列。
其中，B 部分包含关键队列（未接受过治疗的婴儿型 SMA 患者，n=75）和支持性队列（未接受过治疗的晚发型 SMA 患者，n=24），主要终点为与 III 期 ENDEAR 研究中匹配的未经治疗假对照组相比，治疗 6 个月时费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试（CHOP-INTEND）评分较基线的变化，其中ENDEAR 研究是 12 mg 诺西那生注射液获得监管批准的两项关键研究之一。
B 部分研究的关键队列结果显示，接受高剂量的诺西那生治疗的初治、有症状婴儿，与来自 ENDEAR 研究的预先设定的匹配安慰剂（未治疗）组相比，在由CHOP-INTEND 量表评估的运动能力方面得到显著改善（平均差异：26.19分；+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。
C 部分为开放标签评估，研究对象是从现有获批的 12 mg 方案转换至 50 mg/28 mg 给药方案的儿童和成人患者（n=40）。C 部分（n=40）初步结果显示：4-65 岁的参与者在接受获批的 12 mg 方案治疗中位时间 3.9 年后，过渡至高剂量方案（一次 50 mg 剂量，随后为 28 mg 维持剂量），运动功能得到改善，第 302 天时，HFMSE 评分较基线平均提高 1.8 分，RULM 平均提高 1.2 分。
2025 年 6 月，渤健进一步公布的 DEVOTE 研究 C 部分最新数据显示：大多数参与者在过渡至高剂量方案后，在 HFMSE、RUL 和 / 或 CGI-C 评分上均有改善，且不同表型、功能状态及年龄的患者中均观察到此类改善。例如，非行走患者的 HFMSE 平均改善为 + 2.5 分，行走患者为 + 1.1 分。这些新数据表明，即使是已接受多年治疗的患者，仍有可能通过调整剂量获得额外的功能提升。
在 DEVOTE 研究各部分中，高剂量方案总体耐受性良好，安全性特征与获批的 12 mg 方案相似。12 mg 方案最常见的不良事件（AEs）包括呼吸道感染、发热、便秘、头痛、呕吐及背痛；DEVOTE 研究中，各诺西那生治疗组的不良事件发生率相近。导致研究退出和死亡的 AE 仅在 B 部分初治队列中出现，50 mg/28 mg 组、12 mg 组和匹配的假治疗组发生率分别为 20%（10 例）、24%（6 例）和 55%（11 例）。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一类严重的罕见神经肌肉疾病，为常染色体隐性遗传病，病变始于中枢神经系统，因运动神经元变性导致患者出现进行性肌肉无力与萎缩。
诺西那生是一款以反义寡核苷酸（ASO）为核心机制的药物，通过鞘内注射给药，可直接作用于疾病起源部位 —— 中枢脊髓前角及延髓运动神经元，精准发挥治疗作用，从而改善患者运动功能、提高生存率，改变 SMA 的疾病进程。
诺西那生于 2016 年 12 月首次获批，是全球首个获批的 SMA 治疗药物。目前，该药的 12 毫克剂量治疗方案已在全球超过 71 个国家/地区上市。诺西那生高剂量方案已在欧盟、美国获批上市，并在中国、日本申报上市。2025 年诺西那生的销售额为 15.46 亿美元，同比下降 1.68%。
截图来源：Insight 数据库
