FDA再批准渤健ASO疗法

渤健（Biogen）今日宣布，美国FDA已批准其反义寡核苷酸（ASO）疗法Spinraza（nusinersen）高剂量给药方案，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该高剂量方案包括50 mg/5 mL和28 mg/5 mL两种剂量，是在低剂量Spinraza（12 mg）基础上开发而成。通过在起始剂量期和维持期提供更高药物浓度，高剂量方案旨在为SMA患者群体提供新的治疗选择，以更好满足持续存在的治疗需求。

此次批准主要基于2/3期DEVOTE研究数据，其中关键队列结果显示，在此前未接受治疗且出现症状的婴儿患者中，高剂量Spinraza在运动功能改善方面达到统计学显著差异。以CHOP-INTEND评分评估，与ENDEAR研究中预设的未治疗匹配对照组相比，治疗组平均差异为26.19分（+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。

Spinraza是渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的一款ASO药物。它通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。2016年底，Spinraza获得FDA批准上市，成为首款治疗SMA的疗法。该疗法曾获2017年美国盖伦奖（Prix Galien USA Awards）中的最佳生物技术产品奖。

FDA授予抗癌小分子优先审评资格

Elevar Therapeutics今日宣布，美国FDA已受理其在研疗法lirafugratinib的新药申请（NDA），用于治疗既往接受过治疗、且携带FGFR2融合或重排的胆管癌（CCA）患者。FDA并授予该申请优先审评资格，并预计将于2026年9月27日前作出审评决定。此次优先审评主要基于1/2期ReFocus临床试验的积极数据。结果显示，lirafugratinib实现了46.5%的确认客观缓解率（ORR），且总体安全性表现可预测，并可通过剂量调整进行管理。

Lirafugratinib（RLY-4008）是一种高效、选择性口服小分子FGFR2抑制剂。FGFR2属于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族成员之一，该家族由四种结构和功能高度相似的受体蛋白组成，在多种肿瘤中存在异常改变。临床前研究显示，该药物能够在癌细胞系中实现FGFR2依赖性的杀伤作用，并在体内模型中诱导肿瘤消退，同时对其他靶点（包括FGFR家族其他成员）的抑制较少。此外，lirafugratinib在体内外模型中对已知的FGFR2靶向耐药突变也展现出较强活性。

渤健潜在“first-in-class”单抗2/3期试验达主要终点！

渤健近日公布其AMETHYST 2/3期研究（A部分）中2期试验的积极结果，该研究评估在研单抗litifilimab用于治疗皮肤红斑狼疮（CLE）患者的疗效与安全性。AMETHYST研究A部分评估了该药物至第24周的疗效与安全性，结果显示在多个指标上均观察到皮肤疾病活动度的下降。这一结果与此前发表在《新英格兰医学杂志》的2期LILAC研究结果一致，两项研究结果也支持该疗法近期所获美国FDA授予的突破性疗法认定。

在AMETHYST研究的2期部分中，litifilimab在第16周达到了主要终点，与安慰剂相比，更多接受治疗的患者实现皮肤症状“清除/接近清除”。以皮肤狼疮活动研究者修订总体评估（CLA-IGA-R）评分0-1为标准，litifilimab组在第16周的疾病活动度下降比例较安慰剂组高11.8%（14.7% vs. 2.9%，p<0.05）。此外，治疗组在多个次要指标中也显示出持续改善：以红斑性疾病面积和严重程度指数活动度-50（CLASI-50，即较基线改善50%）为指标，litifilimab组在第4周即与安慰剂出现分离，并持续至第24周（40.8% vs. 21%）；在CLASI-70指标上，第24周治疗组应答率为21.7%，高于安慰剂组的5.8%。同时，约六分之一接受litifilimab治疗的患者在第24周达到CLASI 0-3评分，即无或极轻疾病活动度。总体而言，该药物在AMETHYST研究A部分中耐受性良好，其安全性表现与既往研究（包括LILAC研究）一致。

Litifilimab是一款潜在“first-in-class”、靶向血液树突状细胞抗原2（BDCA2）的人源化IgG1单克隆抗体。其作用机制在于与主要表达于浆细胞样树突状细胞（pDCs）表面的BDCA2结合，从而减少pDCs产生包括I型干扰素在内的多种促炎介质，这些分子被认为在系统性及皮肤型红斑狼疮的发病机制中发挥重要作用。